9-(2-hydroxybutyl)adenine | 10521-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(2-hydroxybutyl)adenine
• 英文别名: 6-Amino-9-(2-hydroxybutyl)-purin；1-(6-amino-purin-9-yl)-butan-2-ol；1-(6-Aminopurin-9-yl)butan-2-ol
• CAS: 10521-52-5
• 化学式: C₉H₁₃N₅O
• 分子量: 207.235
• InChiKey: XHGGCEWELHECNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-hydroxybutyl)adenine 在 甲醇 、 ammonium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 sodium hydride 作用下， 反应 2.5h， 生成 [1-(6-Amino-purin-9-ylmethyl)-propoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some 2'-C-Alkyl Derivatives of 9-(2-Phosphonomethoxyethyl)adenine and Related Compounds

  摘要：

  为了研究9-(2-磷酸甲氧基乙基)腺嘌呤（Ia）的2'-烷基衍生物中β-取代对抗病毒活性或基团特异性的影响，合成了这些衍生物。通过将腺嘌呤与适当取代的环氧烷（XIII）或2-羟基烷基对甲苯磺酸酯（IV和VI）烷基化制备了9-(2-羟基烷基)腺嘌呤（VIII）。在通过苯甲酰化（化合物IX）或酰胺化（化合物X）保护腺嘌呤氨基后，中间体在氢化钠存在下与二异丙基对甲苯磺酸氧甲基膦酸酯（XI）烷基化。去保护后，得到的膦酸二酯（XII）通过转硅烷化和水解转化为膦酸（I）。这种合成方案用于制备乙基（Ie）、丙基（If）、2-丙基（Ig）、2-甲基丙基（Ih）、环丙基（Ii）、环己基（Ij）、苄基（Ik）和苯基（Il）衍生物。2'-三氟甲基衍生物（XXIIa）类似地从9-(2-羟基-3,3,3-三氟丙基)腺嘌呤（XXa）制备，后者通过腺嘌呤钠盐与2-羟基-3,3,3-三氟丙基溴化物烷基化获得。2'-三甲基硅基衍生物（XIXa）通过腺嘌呤与2-二异丙基膦酸甲氧基-3-(4-对甲苯磺酰氧基)丙基三甲基硅烷（XVII）烷基化后，转硅烷化和水解膦酸二酯（XVIIIa）获得。2,6-二氨基嘌呤衍生物（XVIIId和XXIIb）类似地获得。9-(3-磷酸甲氧基丁基)腺嘌呤（XXVIII）和9-(2-甲基-2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XXXV）分别从相应的羟基衍生物（XXVIb和XXXII）通过与衍生物I相同的反应途径制备。

  DOI：

  10.1135/cccc19942069
• 作为产物：
  描述：

  Benzoic acid 1-(6-amino-purin-9-ylmethyl)-propyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 9-(2-hydroxybutyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some 2'-C-Alkyl Derivatives of 9-(2-Phosphonomethoxyethyl)adenine and Related Compounds

  摘要：

  为了研究9-(2-磷酸甲氧基乙基)腺嘌呤（Ia）的2'-烷基衍生物中β-取代对抗病毒活性或基团特异性的影响，合成了这些衍生物。通过将腺嘌呤与适当取代的环氧烷（XIII）或2-羟基烷基对甲苯磺酸酯（IV和VI）烷基化制备了9-(2-羟基烷基)腺嘌呤（VIII）。在通过苯甲酰化（化合物IX）或酰胺化（化合物X）保护腺嘌呤氨基后，中间体在氢化钠存在下与二异丙基对甲苯磺酸氧甲基膦酸酯（XI）烷基化。去保护后，得到的膦酸二酯（XII）通过转硅烷化和水解转化为膦酸（I）。这种合成方案用于制备乙基（Ie）、丙基（If）、2-丙基（Ig）、2-甲基丙基（Ih）、环丙基（Ii）、环己基（Ij）、苄基（Ik）和苯基（Il）衍生物。2'-三氟甲基衍生物（XXIIa）类似地从9-(2-羟基-3,3,3-三氟丙基)腺嘌呤（XXa）制备，后者通过腺嘌呤钠盐与2-羟基-3,3,3-三氟丙基溴化物烷基化获得。2'-三甲基硅基衍生物（XIXa）通过腺嘌呤与2-二异丙基膦酸甲氧基-3-(4-对甲苯磺酰氧基)丙基三甲基硅烷（XVII）烷基化后，转硅烷化和水解膦酸二酯（XVIIIa）获得。2,6-二氨基嘌呤衍生物（XVIIId和XXIIb）类似地获得。9-(3-磷酸甲氧基丁基)腺嘌呤（XXVIII）和9-(2-甲基-2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XXXV）分别从相应的羟基衍生物（XXVIb和XXXII）通过与衍生物I相同的反应途径制备。

  DOI：

  10.1135/cccc19942069

文献信息

• NOVEL NUCLEOTIDE ANALOGUES AS PRECUSOR MOLECULES FOR ANTIVIRALS
  申请人：Canard Bruno

  公开号：US20100099869A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention relates to a purine or pyrimidine phosphonate compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B, X, and R 1 -R 3 are as defined in classes and subclasses herein. These compounds may be used as antiviral precursors. The invention also relates to therapeutic compositions of these compounds and their use for the preparation of a medication for testing and/or preventing a viral infection in a patient. The invention also provides methods for making these compounds. In particular, the invention provides an H-phosphinate precursor intermediate of formula (II) wherein B is a purine or pyrimidine base as defined herein and R 1 is selected from the group comprising a hydrogen atom, and a methyl, ethyl, hydroxymethyl, hydroxyethyl and C 1-6 haloalkyl group.

  本发明涉及一种嘌呤或嘧啶磷酸酯化合物(I)或其药学上可接受的盐；其中B、X和R1-R3的定义如本文中的类和子类所述。这些化合物可以用作抗病毒前体。本发明还涉及这些化合物的治疗组合物及其用于制备用于测试和/或预防患者病毒感染的药物。本发明还提供制备这些化合物的方法。特别是，本发明提供了一种公式(II)的H-磷酸酯前体中间体，其中B是如本文所述的嘌呤或嘧啶碱基，R1选自包括氢原子，甲基，乙基，羟甲基，羟乙基和C1-6卤代烷基的群体。
• Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2752422B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• Methods and compositions to treat glycosaminoglycan-associated molecular interactions
  申请人：Kisilevsky Robert

  公开号：US20070078082A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Therapeutic compounds and methods for inhibiting a glycosaminoglycan (GAG)-associated molecular interaction in a subject, whatever its clinical setting, are described
• Phosphono-carboxylate compounds for treating amyloidosis
  申请人：Szarek A. Walter

  公开号：US20080004244A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  Therapeutic compounds and methods for modulating amyloid deposition in a subject, whatever its clinical setting, are described. Amyloid deposition is modulated by the administration to a subject of an effective amount of a therapeutic compound comprising a phosphonate group and a carboxylate group, a congener thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof. In preferred embodiments, an interaction between an amyloidogenic protein and a basement membrane constituent is modulated.
• Methods for modulating neuronal cell death
  申请人：Gervais Francine

  公开号：US20080249184A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention provides methods of inhibiting Aβ-induced neuronal cell death. The invention further provides methods of providing neuroprotection to a subject and methods of treating a disease state characterized by Aβ-induced neuronal cell death in a subject. Methods of inhibiting p75 receptor mediated neuronal cell death, as well as methods of treating a disease state in a subject characterized by p75 receptor mediated neuronal cell death are provided.