5-benzamido-4-oxo-6-(pyridin-3-yl)hexanoyl-L-proline | 77921-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-benzamido-4-oxo-6-(pyridin-3-yl)hexanoyl-L-proline
• 英文别名: 5-benzamido-4-oxo-6-(3-pyridyl)hexanoyl-L-proline；1-(5-Benzoylamino-4-oxo-6-pyridin-3-yl-hexanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S)-1-(5-benzamido-4-oxo-6-pyridin-3-ylhexanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 77921-56-3
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₅
• 分子量: 423.469
• InChiKey: YVVYFFSYCZRLAV-GGYWPGCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Benzoylamino-4-oxo-6-pyridin-3-yl-hexanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-benzamido-4-oxo-6-(pyridin-3-yl)hexanoyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  （S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸和类似物的新颖合成：有效的血管紧张素转化酶抑制剂。

  摘要：

  开发了一种新的合成（S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸（1）和23种类似物的方法。δ-（酰基氨基）-γ-酮酸中间体是使用3-羰基甲氧基丙酰氯通过改良的Dakin-West反应获得的。L-脯氨酸的酰化和非对映异构体混合物的重结晶在三个反应步骤中得到光学纯的标题化合物。证实了体外血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性为1。还发现一些新型类似物（6、11、13和17）是体外有效的ACE抑制剂，IC50为1.4-8.8 x 10（-9）M（卡托普利的IC50 = 0.9 x 10（- 8）M）。在体内，这些化合物（6、11、17和18）的活性比卡托普利低得多，尤其是通过口服途径。针对血压正常的大鼠的血管紧张素I（AI）攻击，1和6在30 mg / kg口服时产生小于50％的抑制，但是在3 mg / kg iv下产生57至82％的抑制。两种途径的抑制持续不到

  DOI：

  10.1021/jm00140a010

文献信息

• Amide derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0053017A1

  公开（公告）日：1982-06-02

  The invention concerns novel amide derivatives of the formula:- wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R" and R'6 are various substituents defined hereinafter, Y is carbonyl, thiocarbonyl, sulphonyl or amido, X is carbonyl, hydroxymethylene, thiocarbonyl or oximinomethylene and Q is carbonyl or methylene, or a salt thereof, which are inhibitors of angiotensin converting enzyme and may be used for example, in the treatment of hypertension. The invention also provides pharmaceutical compositions of and processes for the manufacture of the novel amide derivatives

  本发明涉及式中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R10、R "和 R'6 为下文定义的各种取代基，Y 为羰基、硫代羰基、磺酰基或氨基，X 为羰基、羟基亚甲基、硫代羰基或氧亚氨基亚甲基，Q 为羰基或亚甲基的新型酰胺衍生物或其盐，它们是血管紧张素转换酶的抑制剂，可用于治疗高血压等。 本发明还提供了新型酰胺衍生物的药物组合物和生产工艺。
• US4329473A
  申请人：——

  公开号：US4329473A

  公开（公告）日：1982-05-11
• Novel synthesis of (S)-1-[5-(benzoylamino)-1,4-dioxo-6-phenylhexyl]-L-proline and analogs: potent angiotensin converting enzyme inhibitors
  作者：Robert F. Meyer、Ernest D. Nicolaides、Francis G. Tinney、Elizabeth A. Lunney、Ann Holmes、Milton L. Hoefle、Ronald D. Smith、Arnold D. Essenburg、Harvey R. Kaplan、Ronald G. Almquist

  DOI：10.1021/jm00140a010

  日期：1981.8

  in vitro angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory activity of 1 was confirmed. Some of the novel analogues (6, 11, 13, and 17) were also found to be potent inhibitors of ACE in vitro with an IC50 of 1.4-8.8 x 10(-9) M (IC50 for captopril = 0.9 x 10(-8) M). In vivo these compounds (6, 11, 17, and 18) were much less active than captopril, especially by the oral route. Against angiotensin I (AI) challenge

  开发了一种新的合成（S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸（1）和23种类似物的方法。δ-（酰基氨基）-γ-酮酸中间体是使用3-羰基甲氧基丙酰氯通过改良的Dakin-West反应获得的。L-脯氨酸的酰化和非对映异构体混合物的重结晶在三个反应步骤中得到光学纯的标题化合物。证实了体外血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性为1。还发现一些新型类似物（6、11、13和17）是体外有效的ACE抑制剂，IC50为1.4-8.8 x 10（-9）M（卡托普利的IC50 = 0.9 x 10（- 8）M）。在体内，这些化合物（6、11、17和18）的活性比卡托普利低得多，尤其是通过口服途径。针对血压正常的大鼠的血管紧张素I（AI）攻击，1和6在30 mg / kg口服时产生小于50％的抑制，但是在3 mg / kg iv下产生57至82％的抑制。两种途径的抑制持续不到