GYKI-53655水合物 | 143692-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: GYKI-53655水合物
• 英文名称: 5-(4-aminophenyl)-N,8-dimethyl-8,9-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h][2,3]benzodiazepine-7-carboxamide;hydron;chloride
• CAS: 143692-48-2
• 化学式: C19H21ClN4O3
• 分子量: 388.8
• InChiKey: ASLCSBBDVWPSQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

GYKI 53655 (LY300168) 氢氯酸盐

• 是 α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）的拮抗剂。

靶点

• AMPA

体外研究

• GYKI 53655 (LY300168) 氢氯酸盐在 IC₅₀ 值为 5.9±0.1 μM 的情况下抑制了 α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA, 10 μM）诱导的反应。
• 在表达 HEK293 细胞中重组 G1uR4 表达的细胞上，GYKI 53655 氢氯酸盐在 IC₅₀ 值为 4.6±0.4 μM 的情况下抑制了 AMPA (10 μM) 引起的反应。
• 使用 3 μM 环噻嗪时，GYKI 53655 氢氯酸盐产生的抑制作用为 79±2%（n=4 细胞）。
• GYKI 53655 氢氯酸盐在浓度为 30 μM 时对 kainate 引起的电流只有轻微抑制，在 100 μM 时分别抑制了 12±2%（n=4 细胞）和 18±4%（n=4 细胞）。
• GYKI 53655 氢氯酸盐在小脑 Purkinje 神经元中对 AMPA 受体介导的反应具有 IC₅₀ 值为 1.5±0.1 μM 的抑制作用。

体内研究

• GYKI 53655 氢氯酸盐 (4 mg/kg) 对离子体外施 α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）诱导的神经元反应表现出短暂的抑制效果，半恢复时间为约 7 分钟。
• GYKI 53655 氢氯酸盐 (4 和 8 mg/kg) 显著降低了或完全消除了 AMPA 反应。结果表明，GYKI 53655 氢氯酸盐（2 至 8 mg/kg）剂量依赖性地抑制了 AMPA 的反应。
• 在最高测试剂量下，GYKI 53655 氢氯酸盐以相似程度减少了 AMPA 反应。在剂量超过 5.0 mg/kg 时，GYKI 53655 氢氯酸盐完全阻止了持久性痉挛和死亡的发生。
• GYKI 53655 氢氯酸盐的 ED₅₀ 值为 2.2 mg/kg 肌肉注射。最大效果持续 3 小时，1 小时后抑制作用下降至 20%。

文献信息

• MITIGATION OF CNS DISORDERS BY COMBINATION THERAPY USING NEUROSTEROIDS, AND AMPA BLOCKERS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20200030304A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Provided are compositions and methods for treating epilepsy, including epilepsy caused by exposure to organophosphate nerve agents, that entail co-formulation and/or co-administration of a benzodiazepine, a neurosteroid and an AMPA receptor antagonist.
• [EN] MITIGATION OF CNS DISORDERS BY COMBINATION THERAPY USING NEUROSTEROIDS, AND AMPA BLOCKERS<br/>[FR] ATTÉNUATION DE TROUBLES DU SNC PAR POLYTHÉRAPIE FAISANT INTERVENIR DES NEUROSTÉROÏDES, ET DES BLOQUEURS AMPA
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018169798A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Provided are compositions and methods for treating epilepsy, including epilepsy caused by exposure to organophosphate nerve agents, that entail co-formulation and/or co-administration of a benzodiazepine, a neurosteroid and an AMPA receptor antagonist.