N-(3,5-difluoromandelyl)-L-alanine | 263162-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3,5-difluoromandelyl)-L-alanine
• 英文别名: (2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]amino]propanoic acid
• CAS: 263162-26-1
• 化学式: C₁₁H₁₁F₂NO₄
• 分子量: 259.209
• InChiKey: PZJOCYRGIGPAQB-GXRJOMEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-difluoromandelyl)-L-alanine 、 4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine] 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以38%的产率得到1'-N-[N-(3,5-difluoromandelyl)-L-alanyl]-4,5-dihydrospiro[1,5-benzoxazepine-2(3H),4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  Design of β-Secretase Inhibitors by Introduction of a Mandelyl Moiety in DAPT Analogues

  摘要：

  我们报告了以 3,5-二氟甲酰基丙氨酰或 3,5-二氟苯乙酰基丙氨酰为骨架、与各种杂环或肽基偶联的两个系列化合物的合成。我们评估了这两个系列的化合物对阿尔茨海默病（AD）病理靶酶 β-分泌酶（BACE-1）的抑制特性。我们发现，从带有曼地尔分子的香豆素衍生物的外消旋混合物 7 中得到的两种非对映异构体都是本研究中最有效的 BACE-1 抑制剂（IC50 = 1 × 10-6 M）。对所得结果进行分析后得出的假设是，引入二氟曼丁酰残基取代二氟苯乙酰基可能会诱导β-分泌酶抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch05102
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟扁桃酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3,5-difluoromandelyl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  Design of β-Secretase Inhibitors by Introduction of a Mandelyl Moiety in DAPT Analogues

  摘要：

  我们报告了以 3,5-二氟甲酰基丙氨酰或 3,5-二氟苯乙酰基丙氨酰为骨架、与各种杂环或肽基偶联的两个系列化合物的合成。我们评估了这两个系列的化合物对阿尔茨海默病（AD）病理靶酶 β-分泌酶（BACE-1）的抑制特性。我们发现，从带有曼地尔分子的香豆素衍生物的外消旋混合物 7 中得到的两种非对映异构体都是本研究中最有效的 BACE-1 抑制剂（IC50 = 1 × 10-6 M）。对所得结果进行分析后得出的假设是，引入二氟曼丁酰残基取代二氟苯乙酰基可能会诱导β-分泌酶抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch05102

文献信息

• DETERMINING THE MECHANISM OF BETA-AMYLOID PEPTIDE GENERATION
  申请人：Elan Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1131634A2

  公开（公告）日：2001-09-12
• [EN] BIOLOGICAL REAGENTS AND METHODS FOR DETERMINING THE MECHANISM IN THE GENERATION OF beta -AMYLOID PEPTIDE<br/>[FR] REACTIFS BIOLOGIQUES ET PROCEDES SERVANT A DETERMINER LE MECANISME IMPLIQUE DANS LA GENERATION DU PEPTIDE beta -AMYLOIDE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2000019210A2

  公开（公告）日：2000-04-06

  Disclosed are biological reagents which comprise compounds that inhibit β-amyloid peptide release and/or its synthesis, and accordingly, have utility in determining the cellular mechanism involved in the generation of β-amyloid peptide.
• Design of β-Secretase Inhibitors by Introduction of a Mandelyl Moiety in DAPT Analogues
  作者：Nicolas Pietrancosta、Gilles Quéléver、Younes Laras、Cédrik Garino、Stéphane Burlet、Jean Louis Kraus

  DOI：10.1071/ch05102

  日期：——

  We report the synthesis of two series of compounds with 3,5-difluoromandelyl-alanyl or 3,5-difluorophenylacetyl-alanyl backbones coupled to various heterocyclic or peptidic moieties. These two series of compounds were evaluated for their inhibitory properties on β-secretase (BACE-1) enzymatic assay, a target enzyme for Alzheimer’s disease (AD) pathology. We found that both diastereomers obtained from the racemic mixture 7 of the coumarin derivative bearing a mandelyl moiety were the most potent BACE-1 inhibitors studied in this work (IC50 = 1 × 10−6 M). Analysis of the obtained results led to the hypothesis that introduction of a difluoromandelyl residue in place of a difluorophenylacetyl moiety may induce β-secretase inhibitory activity.

  我们报告了以 3,5-二氟甲酰基丙氨酰或 3,5-二氟苯乙酰基丙氨酰为骨架、与各种杂环或肽基偶联的两个系列化合物的合成。我们评估了这两个系列的化合物对阿尔茨海默病（AD）病理靶酶 β-分泌酶（BACE-1）的抑制特性。我们发现，从带有曼地尔分子的香豆素衍生物的外消旋混合物 7 中得到的两种非对映异构体都是本研究中最有效的 BACE-1 抑制剂（IC50 = 1 × 10-6 M）。对所得结果进行分析后得出的假设是，引入二氟曼丁酰残基取代二氟苯乙酰基可能会诱导β-分泌酶抑制活性。