(R)-Timolol (maleate) | 26791-17-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-Timolol (maleate)
• 英文别名: but-2-enedioic acid;1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol
• CAS: 26791-17-3；26839-77-0
• 化学式: C17H28N4O7S
• 分子量: 432.5
• InChiKey: WLRMANUAADYWEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >194°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.21
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

马来酸噻吗洛尔 结构及理化性质

马来酸噻吗洛尔是一种白色结晶性粉末，无臭且味道苦涩。其熔点为199-203℃，在熔融时会分解。该物质易溶于水和甲醇，在乙醇中的溶解度较低，并微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。

适应症

马来酸噻吗洛尔主要用于治疗原发性开角型青光眼、无晶状体性青光眼以及某些继发性青光眼或高眼压。它也可用于那些对其他药物或手术治疗无效的青光眼患者。

药理作用及作用机制

马来酸噻吗洛尔是一种β肾上腺素受体阻滞剂，其药效是普蔡洛尔的8倍。这种药物能有效减少眼内房水生成，从而显著降低眼内压。它不具备内源性拟交感活性和局部麻醉作用，不缩小瞳孔，不影响视敏度或引起睫状肌痉挛，也不会导致视力模糊或夜盲症等明显副作用。

滴注后20分钟开始发挥作用，2小时达到最大效果，并可持续24小时。马来酸噻吗洛尔对青光眼，尤其是原发性、开角型青光眼有良好疗效，优于传统的降眼压药物。它特点在于起效快、副作用小且耐受性好，不会影响瞳孔大小、对光反应及视力。

此外，该药对于无晶状体性青光眼、某些继发性青光眼和高眼压症以及其他治疗方法无效的青光眼患者也有一定疗效。

不良反应

马来酸噻吗洛尔滴眼液是常见的治疗手段之一。因其使用方便且顺应性强而受患者欢迎，但也存在生物利用度低需多次给药的问题。由于鼻泪管吸收，可能引起一些不良反应。

根据统计分析，自1978年9月美国批准上市以来至某一年份，因使用马来酸噻吗洛尔滴眼液而导致全身性不良反应的情况共有3000例报告。其中450例为严重呼吸系统和心血管系统不良反应，导致32人死亡。

文献信息

• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2018175922A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention provides new prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。
• COMBINATION COMPOSITIONS FOR REDUCING INTRAOCULAR PRESSURE
  申请人：KIM Norman N.

  公开号：US20110251151A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Provided herein is a pharmaceutical composition or a kit comprising a combination of a non-selective beta-adrenergic receptor blocker and an adenosine A 1 receptor agonist. Also provided herein is a method of reducing intraocular pressure (IOP) in a subject using such a combination or kit. In a particular embodiment, provided herein is a combination of timolol marketed under the brand Timoptic™ and Compound A.

  本文提供了一种药物组合或装备，包括非选择性β肾上腺素受体阻滞剂和腺苷A1受体激动剂。本文还提供了使用这种组合或装备减少受试者眼内压力（IOP）的方法。在一个特定的实施例中，本文提供了一种市场上销售的Timoptic™品牌的地莫尔（timolol）和化合物A的组合。
• Ophthalmic preparations comprising timolol maleate
  申请人：CHATFIELD PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：EP0448856A1

  公开（公告）日：1991-10-02

  An ophthalmic preparation in uni-dose form comprises an aqueous solution of timolol maleate in the absence of any buffering agent or preservative. It may contain sodium chloride to increase the tonicity of the solution or make it isotonic, and may further contain sodium hydroxide to adjust the pH to the range 6.5 to 7.5. Preferably the preparation is supplied in plastics containers formed by the blow-fill-seal process, each container containing 0.1 to 0.3 ml of solution and 0.001 to 5.0 mg of timolol maleate.

  单剂量眼用制剂包括马来酸噻吗洛尔水溶液，不含任何缓冲剂或防腐剂。其中可能含有氯化钠，以增加溶液的补液性或使其等渗，还可能含有氢氧化钠，以将 pH 值调节到 6.5 至 7.5 之间。制剂最好装在由吹塑-灌装-密封工艺形成的塑料容器中，每个容器中含有 0.1 至 0.3 毫升溶液和 0.001 至 5.0 毫克马来酸噻吗洛尔。
• Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular neuropathies
  申请人：Huang T. Glenn

  公开号：US20050244458A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Biocompatible intraocular implants include a beta adrenergic receptor antagonist and a polymer associated with the beta adrenergic receptor antagonist to facilitate release of the beta adrenergic receptor antagonist into an eye for an extended period of time. The beta adrenergic receptor antagonist may be associated with a biodegradable polymer matrix, such as a matrix of a two biodegradable polymers. The implants may be placed in an eye to treat one or more ocular conditions, such as an ocular neuropathies, for example, various forms of glaucoma.

  生物相容性眼内植入物包括一种β肾上腺素能受体拮抗剂和一种与β肾上腺素能受体拮抗剂相关的聚合物，以促进β肾上腺素能受体拮抗剂在眼内的长时间释放。β肾上腺素能受体拮抗剂可与生物可降解聚合物基质相关联，例如两种生物可降解聚合物的基质。可将植入物植入眼内，以治疗一种或多种眼部疾病，如眼部神经病变，例如各种形式的青光眼。
• Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a beta-adrenergic antagonist
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0509752B1

  公开（公告）日：1999-08-04