(S)-2-((R)-2-amino-3-phenylpropanamido)-5-guanidino-N-(naphthalen-2-yl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((R)-2-amino-3-phenylpropanamido)-5-guanidino-N-(naphthalen-2-yl)pentanamide
• 英文别名: H-D-Phe-Arg-NA；(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-N-naphthalen-2-ylpentanamide
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₂
• 分子量: 446.552
• InChiKey: ZNHUFUZDUQRKBB-YADHBBJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (S)-2-((R)-2-amino-3-phenylpropanamido)-5-guanidino-N-(naphthalen-2-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Scalable and Chromatography‐Free Synthesis of Efflux Pump Inhibitor Phenylalanine Arginine β‐Naphthylamide for Its Validation in Wild‐Type Bacterial Strains

  摘要：

  摘要 苯丙氨酸精氨酸 β-萘胺（或 PAβN）是一种 C 端封端二肽，于 1999 年作为 RND 型外排泵抑制剂（EPI）被发现。从那时起，PAβN 已成为 EPI 研究和开发的标准工具化合物。尽管如此，PAβN 仍然缺乏详细或高效的合成方法，在野生型细菌菌株中使用的标准参数也不一致或不存在。因此，我们利用简化的传统溶液相多肽偶联化学方法，开发了一种可扩展的无色谱法合成 PAβN。通过这种方法，我们合成了克级数量的 PAβN，同时还合成了类似物和立体异构体，从而建立了一个重点库，用于评估简单的结构活性关系。虽然大多数类似物的活性低于广泛使用的 L,L-PAβN，但我们发现其对映体 D,D-PAβN，在各种野生型铜绿假单胞菌菌株中，当 EPI 浓度为 40 至 50 μg/mL 时，也能使抗生素左氧氟沙星的药效增强 8 至 16 倍。此外，D,D-PAβN 的水解稳定性明显高于 L,L-PAβN，这表明它可能是一种有用的工具化合物，而且现在很容易合成，有助于未来的 EPI 研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300128