Quinoline-8-carboxylic Acid {(S)-3-methyl-1-[3-hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl }Amide | 281220-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Quinoline-8-carboxylic Acid {(S)-3-methyl-1-[3-hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl }Amide
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]quinoline-8-carboxamide
• CAS: 281220-18-6
• 化学式: C₂₇H₃₃N₅O₅S
• 分子量: 539.656
• InChiKey: CYOFIYHBYSWXMW-KOENEWCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Quinoline-8-carboxylic Acid {(S)-3-methyl-1-[3-hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl }Amide 在 TEA 、 三氧化硫吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 quinoline-8-carboxylic acid {(S)-1-[3-oxo-1-(pyridine-2-sulfonyl)azepan-4-(R)-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}amide 、 Quinoline-8-carboxylic acid {(S)-3-methyl-1-[(S)-3-oxo-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079
• 作为产物：
  描述：

  4(R,S)-{(S)-1-[3(R,S)-hydroxy-1-(pyridin-2-ylsulfonyl)azepan-4-ylcarbamoyl]-3-methylbutyl}carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Quinoline-8-carboxylic Acid {(S)-3-methyl-1-[3-hydroxy-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-butyl }Amide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079

文献信息

• Methods of treatment
  申请人：——

  公开号：US20040034013A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides methods which use 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors of cathepsin L in the treatment of diseases in which cathepsin L is implicated, especially treatment or prevention of rheumatoid arthritis; treatment or prevention of cancer metastasis; treatment or prevention of diseases requiring inhibition of tissue destruction by macrophage, particularly lung macrophage, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and emphysema; treatment or prevention of diseases requiring, for therapy, inhibition of positive selection of CD4+ T-cells by cortical thymic epithelial cells.

  本发明提供了一种利用4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂对与cathepsin L有关的疾病进行治疗的方法，特别是治疗或预防类风湿关节炎；治疗或预防癌症转移；治疗或预防需要通过巨噬细胞抑制组织破坏的疾病，尤其是肺巨噬细胞，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和肺气肿；治疗或预防需要通过皮层胸腺上皮细胞抑制CD4+T细胞阳性选择的疾病。
• Azepanone-Based Inhibitors of Human Cathepsin L
  作者：Robert W. Marquis、Ian James、Jin Zeng、Robert E. Lee Trout、Scott Thompson、Attiq Rahman、Dennis S. Yamashita、Ren Xie、Yu Ru、Catherine J. Gress、Simon Blake、Michael A. Lark、Shing-Mei Hwang、Thaddeus Tomaszek、Priscilla Offen、Martha S. Head、Maxwell D. Cummings、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm0502079

  日期：2005.11.1

  selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Substitution of the P2 leucine of 1 with either a phenylalanine or a beta-naphthylalanine also resulted in an increased selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Molecular modeling studies with the inhibitors docked within the active sites of both cathepsins L and K have rationalized the observed selectivities. Optimization of cathepsin L binding by the

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。