新型
铁螯合剂N,N'-双(2-羟基苯基)
乙二胺-N,N'-二
乙酸(1),双内酯2,N,N'-双(2-羟基苄基)-2-羟基
丙烯-1, 3-二胺-N,N'-二
乙酸(3)及其甲酯内酯4和N,N'-双(2-羟基苄基)
乙二胺-N,N'-二
乙酸的一系列酯(5)用超输血的
铁超负荷小鼠模型制备了它们的
铁螯合功效和毒性。将
生物学活性与使用高输血大鼠获得的结果进行比较。酯化增强了口服
铁螯合活性,但也增加了毒性。5的二异
丙酯表现出最高的治疗指数。体外测量表明,在pH 7时酯
水解的速率。在5 X 10(-4)M
铁离子存在下,5的含量增加10(4)倍,这可能解释了酯和内酯作为前药的效用。筛选了其他十七种
螯合剂,但没有腹膜内或口服活性。