N'-羟基-2-(三氟甲氧基)苯甲脒 | 63968-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: N'-羟基-2-(三氟甲氧基)苯甲脒
• 英文名称: N'-hydroxy-2-(trifluoromethoxy)benzenecarboximidamide
• 英文别名: N-hydroxy-2-trifluoromethoxy-benzamidine
• CAS: 63968-84-3
• 化学式: C₈H₇F₃N₂O₂
• 分子量: 220.15
• InChiKey: KGHGHEPVWUOJAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-羟基-2-(三氟甲氧基)苯甲脒 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (5-methoxy-4-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-ylphenyl)-{(S)-2-[3-(2-trifluoromethoxyphenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]pyrrolidin-1-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物作为双重Orexin受体拮抗剂：大鼠的合成，结构-活性关系和促进睡眠的特性。

  摘要：

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900242
• 作为产物：
  描述：

  邻三氟甲氧基苯腈 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N'-羟基-2-(三氟甲氧基)苯甲脒
  参考文献：
  名称：

  含 1,2,4-恶二唑的吡唑并[3,4-b]吡啶酮作为新系列 AMPKɑ1β1γ1 激活剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一磷酸腺苷活化蛋白激酶 (AMPK) 在维持全身稳态中起关键作用，已被视为治疗糖尿病肾病 (DN) 的治疗靶点。在此，一系列含有 1,2,4-恶二唑的吡唑并[3,4- b ]吡啶酮衍生物被报道为 AMPKɑ1β1γ1 激活剂。体外生物测定表明，化合物12k (EC 50 [AMPKα1γ1β1] = 180 nM) 和13q (EC 50[AMPKα1γ1β1] = 2 nM) 显示出显着的酶活化。机制研究表明，两种化合物都降低了由转化生长因子-β 刺激的大鼠肾成纤维细胞系 (NRK-49F) 中活性氧的水平，并在 10 μM 时诱导了 NRK-49F 细胞的早期凋亡。分子对接研究表明，13q与 AMPK 蛋白结合位点的关键氨基酸残基 Lys29、Lys31、Asn111 和 Asp88 表现出关键的氢键相互作用。这些结果丰富了 AMPK 激活剂的结构库，并为后续开发具有治疗 DN 潜力的化合物提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000458

文献信息

• [EN] PESTICIDAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PESTICIDES
  申请人：DOW AGROSCIENCES LLC

  公开号：WO2011017513A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention concerns novel heteroaryl-N-aryl carbamates and their use in pest control, as insecticides and acaricides This invention also includes preparation of the pesticide compositions containing the compounds, and methods of controlling insects using the compounds.

  本发明涉及新型杂环基-N-芳基氨基甲酸酯及其在害虫控制中的应用，作为杀虫剂和杀螨剂。该发明还包括含有这些化合物的杀虫剂组合物的制备，以及利用这些化合物控制昆虫的方法。
• [EN] PIPERIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES AND THEIR USE<br/>[FR] PIPÉRIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071216A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present application relates to novel substituted piperidinylpyrazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, hemorrhagic cystitis, gastrointestinal hemorrhage, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代哌啶基吡唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性止血障碍的患者的急性和复发性出血，其中出血与从重经期出血、产后出血、出血性休克、出血性膀胱炎、胃肠道出血、创伤、手术、移植、中风、肝脏疾病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤等一组疾病或医疗干预有关。
• [EN] AZETIDINE AMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE D'AZÉTIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014141065A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to azetidine amide derivatives derivatives of formula (I) wherein rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酰胺衍生物衍生物，其中环A1、A2和A3如描述中所述，其药学上可接受的盐，其制备方法，含有一种或多种式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是它们作为促进睡眠的药物。
• [EN] OXADIAZOLE DIARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXADIAZOLE DIARYLÉS
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009043890A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein R1, R2, Ra , Rb,Rc and W, have the meanings given in claim 1. The compounds are useful e.g. in the treatment of autoimmune disorders, such as multiple sclerosis.

  该发明涉及公式（I）的化合物：其中R1、R2、Ra、Rb、Rc和W具有权利要求1中给定的含义。这些化合物在治疗自身免疫性疾病（如多发性硬化症）等方面是有用的。
• Discovery of potent, selective, and orally bioavailable oxadiazole-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Jinyou Xu、Lan Wei、Robert J. Mathvink、Scott D. Edmondson、George J. Eiermann、Huaibing He、Joseph F. Leone、Barbara Leiting、Kathryn A. Lyons、Frank Marsilio、Reshma A. Patel、Sangita B. Patel、Aleksandr Petrov、Giovanna Scapin、Joseph K. Wu、Nancy A. Thornberry、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.061

  日期：2006.10

  A novel series of oxadiazole based amides have been shown to be potent DPP-4 inhibitors. The optimized compound 43 exhibited excellent selectivity over a variety of DPP-4 homologs.

  一系列新的基于乙二唑的酰胺已被证明是有效的DPP-4抑制剂。优化的化合物43对多种DPP-4同源物显示出极好的选择性。