diethyl N,N-di-isopropylaminomethylenemalonate | 90490-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N,N-di-isopropylaminomethylenemalonate
• 英文别名: ethyl 3-isopropylamino-2-ethoxycarbonylpropenoate；diethyl 2-((isopropylamino)methylene)malonate；Diethyl 2-[(propan-2-ylamino)methylidene]propanedioate
• CAS: 90490-59-8
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: NXDJPCSXNFLGTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N,N-di-isopropylaminomethylenemalonate 以 四氢呋喃 为溶剂， 410.0 ℃ 、2.67 kPa 条件下， 以81%的产率得到6-Methyl-4-oxo-1,4-dihydro-pyridine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of 3-Formyl-4(1H)-pyridones

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1983-30587
• 作为产物：
  描述：

  异丙胺 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99 %的产率得到diethyl N,N-di-isopropylaminomethylenemalonate
  参考文献：
  名称：

  PF-07265807（一种 AXL-MER 肿瘤学候选抑制剂）的商业路线开发

  摘要：

  描述了我们为寻找最有效的 PF-07265807 (ARRY-067) 结构而为商业制造之前的工艺开发做好准备的路线探索工作。 ARRY-067 含有许多药物和生物活性剂常见的氮杂吲唑（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶）结构单元。在此，描述了我们针对这一具有挑战性的结构基序的新方法，其中通过添加肼触发的恶唑啉开环环化级联一步揭示了目标3-丙氨醇取代的氮杂吲唑。还描述了尿嘧啶羧酸偶联配偶体的改进合成。总体而言，新路线比现有路线短了六个步骤，最大限度地减少了保护基团操作，并避免了过渡金属催化的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00049

文献信息

• [EN] URACIL DERIVATIVES AS MER-AXL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MER-AXL
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019213340A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The invention relates generally to compounds that are Mer-Axl inhibitors, pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  该发明涉及一般为Mer-Axl抑制剂的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用该发明的化合物治疗增殖性疾病和调节失调凋亡的疾病，如癌症的方法。
• ARYA, F.;BOUQUANT, J.;CHUCHE, J., SYNTHESIS, BRD, 1983, N 11, 946-948
  作者：ARYA, F.、BOUQUANT, J.、CHUCHE, J.

  DOI：——

  日期：——
• A Convenient Synthesis of 3-Formyl-4(1<i>H</i>)-pyridones
  作者：F. Arya、J. Bouquant、J. Chuche

  DOI：10.1055/s-1983-30587

  日期：——
• Commercial Route Development Toward PF-07265807, an AXL-MER Inhibitor Oncology Candidate
  作者：Douglas J. Critcher、Christopher Paul Ashcroft、Alan J. Pettman、Matthew Badland、Robert Szpera、William Waddington

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00049

  日期：——

  (1H-pyrazolo [3,4-b]pyridine) building block that is common to many pharmaceuticals and bioactive agents. Herein, our novel approach to this challenging structural motif is described where an oxazoline ring-opening cyclization cascade triggered by the addition of hydrazine reveals the target 3-alaninol-substituted azaindazole in one step. An improved synthesis of the uracil carboxylic acid coupling partner

  描述了我们为寻找最有效的 PF-07265807 (ARRY-067) 结构而为商业制造之前的工艺开发做好准备的路线探索工作。 ARRY-067 含有许多药物和生物活性剂常见的氮杂吲唑（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶）结构单元。在此，描述了我们针对这一具有挑战性的结构基序的新方法，其中通过添加肼触发的恶唑啉开环环化级联一步揭示了目标3-丙氨醇取代的氮杂吲唑。还描述了尿嘧啶羧酸偶联配偶体的改进合成。总体而言，新路线比现有路线短了六个步骤，最大限度地减少了保护基团操作，并避免了过渡金属催化的使用。