1,4-Dihydro-4-oxopyrimido<1,2-a>benzimidazol-3-carbonsaeureaethylester | 40519-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1,4-Dihydro-4-oxopyrimido<1,2-a>benzimidazol-3-carbonsaeureaethylester
• 英文别名: 4-oxo-1,4-dihydro-benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester；4-oxo-1,4-dihydro-benz[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester；4-Oxo-1,4-dihydro-benz[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-carbonsaeure-aethylester；ethyl 4-oxo-10H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylate
• CAS: 40519-93-5
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₃
• mdl: MFCD02615366
• 分子量: 257.249
• InChiKey: DNWMITUKTNMJAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Dihydro-4-oxopyrimido<1,2-a>benzimidazol-3-carbonsaeureaethylester 在 喹啉 、 盐酸 、 铜 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-chlorobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑作为儿童癌症神经母细胞瘤中癌蛋白泛素特异性蛋白酶 5 和 MYCN 的抑制剂

  摘要：

  MYCN 癌基因和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是儿童癌症、神经母细胞瘤的关键驱动基因。我们最近描述了一种新型吡啶并苯并咪唑类似物 SE486-11，它通过影响去泛素酶、泛素特异性蛋白酶 5 (USP5) 来增加 MYCN 泛素化，从而增强 HDAC 抑制剂的治疗效果。在这里，我们描述了一系列新型嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑衍生物的合成，并评估了它们对非恶性和人神经母细胞瘤细胞系的细胞病变作用。在测试的类似物中，4-(4-甲氧基苯基)苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶(3a)是对抗神经母细胞瘤细胞最有效的化合物(IC 50 ≤ 2 µM)，具有低细胞毒性(对正常细胞的 IC 50 ≥ 15 µM)。我们在体外证明化合物 3a 与 USP5 蛋白 (K d = 0.47 µM) 结合，并协同增强 HDAC 抑制剂对抗神经母细胞瘤细胞的功效。此外，在治疗的神经母细胞瘤细胞中敲低USP5

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106462
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)imino)-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 水 作用下， 以3.5 g的产率得到1,4-Dihydro-4-oxopyrimido<1,2-a>benzimidazol-3-carbonsaeureaethylester
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑作为儿童癌症神经母细胞瘤中癌蛋白泛素特异性蛋白酶 5 和 MYCN 的抑制剂

  摘要：

  MYCN 癌基因和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是儿童癌症、神经母细胞瘤的关键驱动基因。我们最近描述了一种新型吡啶并苯并咪唑类似物 SE486-11，它通过影响去泛素酶、泛素特异性蛋白酶 5 (USP5) 来增加 MYCN 泛素化，从而增强 HDAC 抑制剂的治疗效果。在这里，我们描述了一系列新型嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑衍生物的合成，并评估了它们对非恶性和人神经母细胞瘤细胞系的细胞病变作用。在测试的类似物中，4-(4-甲氧基苯基)苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶(3a)是对抗神经母细胞瘤细胞最有效的化合物(IC 50 ≤ 2 µM)，具有低细胞毒性(对正常细胞的 IC 50 ≥ 15 µM)。我们在体外证明化合物 3a 与 USP5 蛋白 (K d = 0.47 µM) 结合，并协同增强 HDAC 抑制剂对抗神经母细胞瘤细胞的功效。此外，在治疗的神经母细胞瘤细胞中敲低USP5

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106462

文献信息

• MRGX Receptor Antagonists
  申请人：Rheinische-Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：US20210128561A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention relates to a method for preventing or treating a disease or disorder that is associated with the MrgX2 receptor. The invention also relates to MrgX2 antagonists and physiologically acceptable salts thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions and dosage forms comprising an MrgX2 antagonist.

  该发明涉及一种用于预防或治疗与MrgX2受体相关的疾病或紊乱的方法。该发明还涉及MrgX2拮抗剂及其生理上可接受的盐。该发明还涉及包含MrgX2拮抗剂的药物组合物和剂型。
• Synthesis of pyrimido[1,2-<i>a</i>]benzimidazol-4(10<i>H</i>)-one derivatives and evaluation of their interactions with DNA
  作者：A. Da Settimo、G. Primofiore、F. Da Settimo、A. M. Marini、S. Taliani、S. Salerno、L. Dalla Via

  DOI：10.1002/jhet.5570400620

  日期：2003.11

  The synthesis of new derivatives of the planar tricyclic pyrimido[1,2-a]benzimidazole system featuring protonable side chains in the 3 and/or 10 positions is described. The reported literature procedures for the preparation of the intermediate 3-ethoxycarbonylpyrimido[1,2-a]benzimidazol-4(10H)-one 15, starting from 2-aminobenzimidazole 18 and diethyl ethoxymethylenemalonate, were revised. The interaction

  描述了平面三环嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑体系新衍生物的合成，该衍生物在3和/或10位具有质子化侧链。修改了从2-氨基苯并咪唑18和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯开始制备中间体3-乙氧基羰基嘧啶并[1,2- a ]苯并咪唑-4（10 H）-one 15的文献报道方法。初步研究了与DNA的相互作用，固有结合常数以及多种化合物（1–8，10，11）的抗增殖活性。
• Novel 4-Oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic Acid Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors: Synthesis, Docking Studies, Molecular Dynamics Simulation and Biological Activities
  作者：Elnaz Ebrahim Zadeh、Rouhollah Vahabpour、Amirreza Dowlati Beirami、Zahra Hajimahdi、Afshin Zarghi

  DOI：10.2174/1573406416666200909104616

  日期：2021.11

  development of novel anti-HIV-1 drugs. OBJECTIVE The aim of this study was to design novel groups of HIV IN inhibitors. METHODS In this study, we presented a novel series of 4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2- a]pyrimidine-3-carboxylic acid derivatives by structural modification of N-arylindole β-diketoacids as a well-known group of IN inhibitors. RESULTS Based on in-vitro anti-HIV-1 activity in a cell-based

  背景 HIV-1 整合酶 (IN) 已被认为是开发新型抗 HIV-1 药物的重要靶点。目的 本研究的目的是设计新的 HIV IN 抑制剂组。方法 在本研究中，我们通过 N-芳基吲哚 β-二酮酸的结构修饰，提出了一系列新型 4-oxo-4,10-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3- 羧酸衍生物作为著名的一组 IN 抑制剂。结果 基于细胞试验中的体外抗 HIV-1 活性，化合物 5、6a 和 6k 显示出中等至良好的抑制活性，EC50 值分别为 4.14、1.68 和 0.8 μM。然而，整合酶抑制试验表明，除了化合物 5 的 IC50 值为 45 μM 外，大多数类似物对整合酶没有显着影响。我们的结果表明，化合物 6k 是合成化合物中最好的一种，EC50 为 0.8 μM，SI 为 175。还进行了对接和分子动力学模拟研究，以提供对测试化合物可能机制的一些见解。结论
• Graubaum, Heinz; Martin, Dieter, Zeitschrift fur Chemie, 1983, vol. 23, # 12, p. 451 - 452
  作者：Graubaum, Heinz、Martin, Dieter

  DOI：——

  日期：——
• De Cat; Van Dormael, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1951, vol. 60, p. 69,74
  作者：De Cat、Van Dormael

  DOI：——

  日期：——