N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-4-methylphenylacetic acid amide | 265648-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-4-methylphenylacetic acid amide
• 英文别名: N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-2-(4-methylphenyl)acetic acid amide；N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-2-(4-methylphenyl)acetamide
• CAS: 265648-27-9
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₄
• 分子量: 374.396
• InChiKey: XOCPBONYTMMBQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-4-methylphenylacetic acid amide 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到5-amino-2-(p-tolylacetylamino)benzophenone
  参考文献：
  名称：

  非硫醇法呢基转移酶抑制剂：基于二苯甲酮的双底物类似物法呢基转移酶抑制剂的概念。

  摘要：

  基于二苯甲酮的CAAX-拟肽法呢基转移酶抑制剂中的巯基被羧酸部分取代，导致抑制力显着下降。通过添加亲脂性烷基链将这些羧酸衍生物转化为双底物类似物，该亲脂性烷基链应能够占据法呢基转移酶活性位点的法呢基结合区域的相当大的部分，从而恢复了抑制活性。这些双底物类似物代表了非硫醇法呢基转移酶抑制剂的新的先导结构。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00162-8
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯乙酰氯 、 2-氨基-5-硝基二苯甲酮 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到N-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-4-methylphenylacetic acid amide
  参考文献：
  名称：

  非硫醇法呢基转移酶抑制剂：基于二苯甲酮的双底物类似物法呢基转移酶抑制剂的概念。

  摘要：

  基于二苯甲酮的CAAX-拟肽法呢基转移酶抑制剂中的巯基被羧酸部分取代，导致抑制力显着下降。通过添加亲脂性烷基链将这些羧酸衍生物转化为双底物类似物，该亲脂性烷基链应能够占据法呢基转移酶活性位点的法呢基结合区域的相当大的部分，从而恢复了抑制活性。这些双底物类似物代表了非硫醇法呢基转移酶抑制剂的新的先导结构。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00162-8

文献信息

• Non-thiol Farnesyltransferase Inhibitors: N-(4-Acylamino-3-benzoylphenyl)-4-nitrocinnamic Acid Amides
  作者：Jacek Sakowski、Isabel Sattler、Martin Schlitzer

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00274-7

  日期：2002.2

  novel non-thiol farnesyltransferase inhibitor. Replacement of the p-tolyl moiety of our initial lead structure 4a by different para and ortho substituted phenyl residues as well as by 1-naphthyl resulted in derivatives with considerably enhanced activity displaying IC(50) values between 42 and 52 nM. These compounds represent novel, readily accessible non-thiol farnesyltransferase inhibitors being

  我们已经开发了4-硝基肉桂酰基取代的二苯甲酮4a作为新型的非硫醇法呢基转移酶抑制剂。用不同的对位和邻位取代的苯基残基以及1-萘基取代我们最初的铅结构4a的对甲苯基部分，得到的衍生物具有显着增强的活性，显示的IC（50）值为42至52 nM。这些化合物代表了新颖的，易于获得的非硫醇法尼基转移酶抑制剂，其活性高于相应的含硫醇类似物。
• Use of 2-phenylene diamine derivatives for the treatment of infections
  申请人：——

  公开号：US20030036532A1

  公开（公告）日：2003-02-20

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein n=0-3; R 1 , R 2 =H, alkyl, aryl, heteroaryl, acyl; R 3 =H, halogen, alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, acyl, CN, NO 2 , R 4 —X—; R 4 =H, alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, acyl; X=NH, O, S, SO 2 , NHSO 2 , OSO 2 , and A, B, C=organic groups. The inventive compounds are used for the prophylaxis and the therapeutic treatment of infectious processes, especially of infectious processes caused by parasites. The invention further relates to medicaments that contain the inventive compounds.

  该发明涉及使用式(I)的化合物，其中n=0-3；R1、R2=H、烷基、芳基、杂环芳基、酰基；R3=H、卤素、烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、酰基、CN、NO2、R4—X—；R4=H、烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、酰基；X=NH、O、S、SO2、NHSO2、OSO2，以及A、B、C=有机基团。这些新颖化合物可用于预防和治疗感染过程，特别是由寄生虫引起的感染过程。该发明还涉及含有这些新颖化合物的药物。
• Non-thiol farnesyltransferase inhibitors: the concept of benzophenone-based bisubstrate analogue farnesyltransferase inhibitors
  作者：Martin Schlitzer、Isabel Sattler

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00162-8

  日期：2000.8

  benzophenone-based CAAX-peptidomimetic farnesyltransferase inhibitor by a carboxylic acid moiety resulted in a marked drop in inhibitory potency. Transformation of these carboxylic acid derivatives into bisubstrate analogues by addition of a lipophilic alkyl chain, which should be able to occupy considerable portions of the farnesyl binding region in the farnesyltransferase's active site, resulted in a regain of

  基于二苯甲酮的CAAX-拟肽法呢基转移酶抑制剂中的巯基被羧酸部分取代，导致抑制力显着下降。通过添加亲脂性烷基链将这些羧酸衍生物转化为双底物类似物，该亲脂性烷基链应能够占据法呢基转移酶活性位点的法呢基结合区域的相当大的部分，从而恢复了抑制活性。这些双底物类似物代表了非硫醇法呢基转移酶抑制剂的新的先导结构。
• [DE] AMIDE DES CYSTEINS ALS INHIBITOREN DER FARNESYLTRANSFERASE<br/>[EN] CYSTEINE AMIDES AS FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE LA CYSTEINE COMME INHIBITEURS DE LA FARNESYLTRANSFERASE
  申请人：KNOELL HANS FORSCHUNG EV

  公开号：WO2000027803A1

  公开（公告）日：2000-05-18

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I) mit inhibitorischen Wirkungen auf die Farnesyltransferase. Einige dieser Verbindungen zeigen eine in vitro Hemmung der Farnesyltransferase bei Konzentrationen < 1 νM. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben die allgemeine Formel (I), worin n = 0 - 3; R1, R2 = H, Alkyl, Aryl, Heteroaryl, Acyl; R3 = H, Halogen, Alkyl, Aryl, Heteroaryl, Arylalkyl, Acyl, CN, NO¿2?, R?4-X-; R4¿ = H, Alkyl, Aryl, Heteroaryl, Aralkyl, Acyl; X = NH, O, S, SO¿2?, NHSO2, OSO2, und A, B, C = organische Reste sind.

  本发明涉及式(I)的连接物，具有对法尼西尔转移酶的抑制作用。其中一些化合物在<1νM的浓度下显示出体外对法尼西尔转移酶的抑制作用。本发明的化合物具有通式(I)，其中n = 0-3; R1，R2 = H，烷基，芳基，杂环芳基，酰基; R3 = H，卤素，烷基，芳基，杂环芳基，芳基烷基，酰基，CN，NO¿2?，R?4-X-; R4¿= H，烷基，芳基，杂环芳基，芳基烷基，酰基; X = NH，O，S，SO¿2?，NHSO2，OSO2，且A，B，C = 有机基。
• Synthesis, Molecular Modeling, and Structure−Activity Relationship of Benzophenone-Based CAAX-Peptidomimetic Farnesyltransferase Inhibitors
  作者：Jacek Sakowski、Markus Böhm、Isabel Sattler、Hans-Martin Dahse、Martin Schlitzer

  DOI：10.1021/jm010872r

  日期：2001.8.1

  Because of the involvement of farnesylated proteins in oncogenesis, inhibition of the protein-modifying enzyme farnesyltransferase is considered a major emerging strategy in cancer therapy. Here, we describe the structure-activity relationship of a novel class of CAAX-peptidomimetic farnesyltransferase inhibitors based on the benzophenone scaffold. 4 ' -Methyl, 4 ' -chloro, 4 ' -bromo, and 4 ' -nitrophenylacetic acid as substituents at the 2-amino group of the benzophenone core structure yield farnesyltransferase inhibitors active in the nanomolar range. Using diphenylacetic acid in this position further improves activity. SEAL superimposition of inhibitor 12a to the enzyme-bound conformation of a CAAX-peptide shows a markedly good resemblance of the molecular properties of the peptide. FlexX docking of 12a confirms the good fit of the molecule into the peptide binding site of farnesyltransferase. The novel benzophenone-based AAX-peptidomimetic substructure described here will be useful for the design of some novel types of farnesyltransferase inhibitors.