N***###α###***-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N***###ε###***-十四酰-L-赖氨酸 | 1128181-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N***###α###***-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N***###ε###***-十四酰-L-赖氨酸
• 中文别名: -[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-Nε-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-NεNΑ-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-NΕ-十四酰-L-赖氨酸；NΑ-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-Nε-十四酰-L-赖氨酸；Fmoc-Lys(十四酰)-OH；-叔丁氧羰基-NεNalpha-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-Nepsilon-tetradecanoyl-L-lysine；-十四酰-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-Lys(Myr)-OH
• 英文别名: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-6-tetradecanamidohexanoic acid；Nalpha-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-Nepsilon-tetradecanoyl-L-lysine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-(tetradecanoylamino)hexanoic acid
• CAS: 1128181-23-6
• 化学式: C₃₅H₅₀N₂O₅
• 分子量: 578.792
• InChiKey: PNXSYZSEFDFTDZ-YTTGMZPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  138.0 to 142.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-Nε-十四烷基-L-赖氨酸是一种赖氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N***###α###***-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N***###ε###***-十四酰-L-赖氨酸 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到N²-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N⁶-tetradecanethioyl-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  通过荧光探针SFP3鉴定的基于肽的Sirtuin脱乙酰化酶抑制剂的开发，该探针可有效测量Sirtuin的脱乙酰化酶活性。

  摘要：

  Sirtuins（SIRT）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰基酶的一个家族，可作为许多生理过程的表观遗传调节剂。最近的研究表明，除了其众所周知的脱乙酰基酶活性外，沉默调节蛋白还表现出脱酰基酶活性，例如脱肉豆蔻酰化酶活性。在这里，我们显示了我们先前报道的沉默调节蛋白荧光探针SFP3，可以测量SIRT1-3的脂肪酰基转移酶活性，从而能够选择性检测脂肪酰基转移酶活性。我们进一步利用这一发现来开发SIRT2脂肪酸酶活性的首批抑制剂。值得注意的是，大多数先前报道的sirtuin抑制剂，包括化合物TM，AGK2和SirSir2，几乎没有显示SIRT2脱脂酰基转移酶抑制活性，但基本上是特异性的脱乙酰基酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00315
• 作为产物：
  描述：

  肉豆蔻酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N***###α###***-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N***###ε###***-十四酰-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 融合肽的 C 端脂化可恢复优异的膜融合催化能力

  摘要：

  建立联系：融合肽的 C 端豆蔻酰化恢复了融合肽 (FP) 的融合催化作用。脂质接头可能限制FP的C末端在界面处的定位，协助融合肽的N末端自由下潜至膜，并通过可塑性桥接病毒膜和宿主膜以促进融合。

  DOI：

  10.1002/chem.202203034

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES USEFUL AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES UTILES COMME IMMUNOMOLDULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016077518A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present disclosure provides compounds which are immunomodulators and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一些免疫调节剂化合物，因此对于改善各种疾病，包括癌症和传染病，具有用处。
• Cell permeable ITAM constructs for the modulation of mediator release in mast cells
  作者：Joeri Kuil、Marcel J. E. Fischer、Nico J. de Mol、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/c0ob00441c

  日期：——

  Spleen tyrosine kinase (Syk) is essential for high affinity IgE receptor (FcεRI) mediated mast cell degranulation. Once FcεRI is stimulated, intracellular ITAM motifs of the receptor are diphosphorylated (dpITAM) and Syk is recruited to the receptor by binding of the Syk tandem SH2 domain to dpITAM, resulting in activation of Syk and, eventually, degranulation. To investigate intracellular effects of ITAM mimics, constructs were synthesized with ITAM mimics conjugated to different cell penetrating peptides, i.e. Tat, TP10, octa-Arg and K(Myr)KKK, or a lipophilic C12-chain. In most constructs the cargo and carrier were linked to each other through a disulfide bridge, which is convenient for combining different cargos with different carriers and has the advantage that the cargo and the carrier may be separated by reduction of the disulfide once it is intracellular. The ability of these ITAM constructs to label RBL-2H3 cells was assessed using flow cytometry. Fluorescence microscopy showed that the octa-Arg-SS-Flu-ITAM construct was present in various parts of the cells, although it was not homogeneously distributed. In addition, cell penetrating constructs without fluorescent labels were synthesized to examine degranulation in RBL-2H3 cells. Octa-Arg-SS-ITAM stimulated the mediator release up to 140%, indicating that ITAM mimics may have the ability to activate non-receptor bound Syk.

  脾酪氨酸激酶（Syk）对高亲和力IgE受体（FcεRI）介导的肥大细胞脱颗粒至关重要。一旦FcεRI被刺激，受体的细胞内ITAM基序会发生双磷酸化（dpITAM），Syk通过其SH2二聚体与dpITAM结合被招募到受体上，导致Syk的激活，并最终导致脱颗粒。为了研究ITAM模仿物的细胞内效应，合成了与不同细胞穿透肽结合的ITAM模仿物构建体，即Tat、TP10、八铵和K（Myr）KKK，或一个亲脂性的C12链。在大多数构建体中，载荷与载体通过二硫化物桥连接，这便于将不同的载荷与不同的载体结合，并且具有优点，即载荷和载体可以在细胞内通过还原二硫化物分开。这些ITAM构建体对RBL-2H3细胞的标记能力通过流式细胞术进行评估。荧光显微镜显示，八铵-SS-Flu-ITAM构建体存在于细胞的多个部分，尽管分布并不均匀。此外，还合成了没有荧光标签的细胞穿透构建体，以检查RBL-2H3细胞的脱颗粒。八铵-SS-ITAM刺激介质释放增加了140%，表明ITAM模仿物可能具有激活非受体结合的Syk的能力。
• Photo Cross‐Linking Probes Containing ϵ‐ <i>N</i> ‐Thioacyllysine and ϵ‐ <i>N</i> ‐Acyl‐(δ‐aza)lysine Residues
  作者：Michael Bæk、Pablo Martín‐Gago、Jonas S. Laursen、Julie L. H. Madsen、Saswati Chakladar、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/chem.201905338

  日期：2020.3.23

  functionalization of the covalent adducts were systematically optimized by applying fluorophore labeling and gel electrophoresis (in-gel fluorescence measurements). Finally, selected probes, containing the ϵ-N-glutaryllysine and ϵ-N-myristoyllysine analogues, were successfully applied for the enrichment of native, endogenous proteins from cell lysate, recapitulating the expected interactions of SIRT5 and SIRT2,

  翻译后修饰 (PTM) 对于蛋白质功能、运输、定位和降解标记的调节非常重要。这项工作描述了基于肽活性/亲和力的探针的开发，用于发现识别蛋白质组中赖氨酸残基上新型基于酰基的 PTM 的蛋白质。通过引入酰肼或硫代酰胺官能团，探针含有ε-N-酰基赖氨酸的替代物，以避免实验过程中修饰的水解。除了修饰的 PTM 之外，还分析了开发的化学型对肽序列的影响。通过应用荧光团标记和凝胶电泳（凝胶内荧光测量）系统地优化光交联条件和随后的共价加合物的官能化。最后，选定的含有 ϵ-N-戊二酰赖氨酸和 ε-N-肉豆蔻酰赖氨酸类似物的探针，成功应用于从细胞裂解物中富集天然内源蛋白，分别概括了 SIRT5 和 SIRT2 的预期相互作用。有趣的是，提到的后者能够拉下 SIRT2 的两种不同的剪接变体，这是以前用共价探针无法实现的。基于这项精心设计的概念验证研究，我们预计该技术将在未来将新型 PTM 与细胞中靶向它们的蛋白质配对方面具有广泛的应用。
• Structural Requirements for a Lipoamino Acid in Modulating the Anticonvulsant Activities of Systemically Active Galanin Analogues
  作者：Liuyin Zhang、Charles R. Robertson、Brad R. Green、Timothy H. Pruess、H. Steve White、Grzegorz Bulaj

  DOI：10.1021/jm801397w

  日期：2009.3.12

  Introduction of lipoamino acid (LAA), Lys-palmitoyl, and cationization into a series of galanin analogues yielded systemically active anticonvulsant compounds. To study the relationship between the LAA structure and anticonvulsant activity, orthogonally protected LAAs were synthesized in which the Lys side chain was coupled to fatty acids varying in length from C8 to C18 or was coupled to a monodispersed

  将脂氨基酸 (LAA)、Lys-棕榈酰和阳离子化引入一系列甘丙肽类似物，产生具有全身活性的抗惊厥化合物。为了研究 LAA 结构与抗惊厥活性之间的关系，合成了正交保护的 LAA，其中 Lys 侧链与长度从 C 8到 C 18不等的脂肪酸偶联，或与单分散聚乙二醇 PEG 4偶联。全身给药后，测定了甘丙肽受体亲和力、血清稳定性、亲脂性 (log  D ) 和每种新合成类似物在 6 Hz 癫痫小鼠模型中的活性。各种 LAA 或 Lys 的存在（MPEG 4) 不影响修饰肽的受体结合特性，但它们的抗惊厥活性变化很大并且通常与它们的亲脂性相关。我们的结果表明，改变与带正电荷的氨基酸残基相邻的 LAA 残基的长度或极性可以有效地调节甘丙肽类似物的抗癫痫活性。
• Cyclic peptide-based potent human SIRT6 inhibitors
  作者：Jiajia Liu、Weiping Zheng

  DOI：10.1039/c5ob02339d

  日期：——

  behaved as highly potent (nM level) inhibitors against human SIRT6-catalyzed deacylation reaction. Moreover, one compound was also found to be selective for SIRT6 versus SIRT2/3/5 (∼20-, ∼11-, and >940-fold, respectively), despite its modest (∼2.3-fold) SIRT6 inhibitory selectivity versus SIRT1. These compounds could be valuable leads for the identification of further potent and selective human SIRT6

  我们在本研究中发现，6个侧链到另一侧的链环状五肽窝藏中央Ñ ε -十二烷基（或十四烷基）硫代氨基甲酰基-赖氨酸残基的所有表现为高度有效的（nm级）针对人SIRT6催化脱酰反应抑制剂。此外，一种化合物也被发现是选择性的SIRT6与SIRT2 / 3/5（~20-，~11-，和> 940倍，分别地），尽管它的适度（~2.3倍）SIRT6抑制选择性与SIRT1 。这些化合物可能是有价值的线索，可用于鉴定其他有效的和选择性的人SIRT6抑制剂。