2-isopropyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 1614233-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-isopropyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-propan-2-yl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• CAS: 1614233-77-0
• 化学式: C₁₈H₂₆BNO₃
• 分子量: 315.22
• InChiKey: PQEQRTZPYXFJOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-(2-((5-(4-ethylpiperazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-isopropyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于治疗乳腺癌的选择性 CDK4/6 抑制剂的发现、优化和评估

  摘要：

  乳腺癌是女性最常见的肿瘤，选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。因此，发现安全性高、疗效强的选择性CDK4/6抑制剂有利于乳腺癌的治疗。在我们的工作中，通过虚拟筛选确定了先导化合物8 ；然后，进行了系统的结构优化，得到42，它对 CDK4/6 表现出强烈的抑制作用，并在 205 种激酶中表现出高选择性。42 种具有出色的安全性（LD 50 > 5,000 mg/kg）、良好的药代动力学特性（F% = 43%), 以及在减轻体内乳腺癌负担方面的有效功效。总之，我们提供了一种高选择性的 CDK4/6 抑制剂，可作为进一步乳腺癌临床前研究的理想候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00947
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-isopropyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Compounds and Methods of Use

  摘要：

  这份披露提供了化合物和使用这些化合物治疗代谢性疾病和增生性疾病的方法，包括与激素受体拮抗剂一起给予这些化合物的方法。

  公开号：

  US20180051013A1

文献信息

• 一种嘧啶苯并六元环母核的CDK6抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113264920B

  公开（公告）日：2022-09-02

  本发明公开了一种嘧啶苯并六元环母核的CDK6抑制剂及其制备方法和应用，所述CDK6抑制剂化合物结构如式(C)所示，所述A选自O、C(O)或–NR1；R1选自氢或C1‑C8烷基；所述B选自O或C；所述X选自C、C(O)或–NR2；R2选自氢或C1‑C8烷基；所述Y选自C(O)或(CH2)n；n为0或1；所述Z选自氢、C1‑C8烷基或‑C(O)OC1‑C3；本发明还公开了上述化合物的制备方法与应用。
• Fused Pyrazoles as FGFR Inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20140171405A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to fused pyrazole derivatives, and pharmaceutical compositions including the same, that are inhibitors of one or more FGFR enzymes and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及融合吡唑衍生物及包括其的制药组合物，其为一种或多种FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US09266892B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  The present invention relates to fused pyrazole derivatives, and pharmaceutical compositions including the same, that are inhibitors of one or more FGFR enzymes and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本发明涉及融合的吡唑衍生物和包括它们的药物组合物，它们是一种或多种FGFR酶的抑制剂，并且在治疗与FGFR相关的疾病，如癌症方面具有用处。
• Heterocyclic Compounds and Methods of Use
  申请人：Medivation Technologies LLC

  公开号：US20180051013A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  This disclosure provides compounds and methods of using those compounds to treat metabolic disorders and hyperproliferative disorders, including administration of the compounds in conjunction with hormone receptor antagonists.

  这份披露提供了化合物和使用这些化合物治疗代谢性疾病和增生性疾病的方法，包括与激素受体拮抗剂一起给予这些化合物的方法。
• Discovery, Optimization, and Evaluation of Selective CDK4/6 Inhibitors for the Treatment of Breast Cancer
  作者：Weijiao Chen、Minghui Ji、Hao Cheng、Mingming Zheng、Fei Xia、Wenjian Min、Huanaoyu Yang、Xiao Wang、Liping Wang、Lijuan Cao、Kai Yuan、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00947

  日期：2022.11.24

  inhibition on CDK4/6 and showed high selectivity among 205 kinases. 42 possessed excellent safety profiles (LD50 > 5,000 mg/kg), favorable pharmacokinetic properties (F % = 43%), and potent efficacy in reducing the burden of breast cancer in vivo. In conclusion, we offered a highly selective CDK4/6 inhibitor, which could be used as a great candidate for further preclinical studies of breast cancer.

  乳腺癌是女性最常见的肿瘤，选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。因此，发现安全性高、疗效强的选择性CDK4/6抑制剂有利于乳腺癌的治疗。在我们的工作中，通过虚拟筛选确定了先导化合物8 ；然后，进行了系统的结构优化，得到42，它对 CDK4/6 表现出强烈的抑制作用，并在 205 种激酶中表现出高选择性。42 种具有出色的安全性（LD 50 > 5,000 mg/kg）、良好的药代动力学特性（F% = 43%), 以及在减轻体内乳腺癌负担方面的有效功效。总之，我们提供了一种高选择性的 CDK4/6 抑制剂，可作为进一步乳腺癌临床前研究的理想候选药物。