[¹¹C]erlotinib | 1137584-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [¹¹C]erlotinib
• 英文别名: Erlotinib C-11；N-(3-ethynylphenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-(2-(111C)methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
• CAS: 1137584-37-2
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₄
• 分子量: 392.431
• InChiKey: AAKJLRGGTJKAMG-JVVVGQRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  内匹司他盐酸盐 、 [11C]methyl iodide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.11h， 生成 [¹¹C]erlotinib
  参考文献：
  名称：

  Identifying erlotinib-sensitive non-small cell lung carcinoma tumors in mice using [11C]erlotinib PET

  摘要：

  非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的80%，其中超过60%的肿瘤表达表皮生长因子受体（EGFR）。在EGFR的酪氨酸激酶（TK）结构域中，激活突变在NSCLC患者中的检出率为10%至30%，而这些突变的存在是启动选择性TK抑制剂（如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗的前提。迄今为止，为了确认受体的突变状态，选择适合一线EGFR TKI治疗的候选患者需要进行侵入性的肿瘤活检。本研究旨在评估使用[11C]厄洛替尼对NSCLC荷瘤小鼠进行正电子发射断层扫描（PET）是否能区分对厄洛替尼敏感、不敏感或耐药的肿瘤。研究采用了四种人类NSCLC细胞系，它们表达以下形式的EGFR之一：（i）野生型受体（QG56细胞），（ii）含有外显子19移码缺失的突变体（HCC827细胞），（iii）含有外显子21 L858R点突变的突变体（NCI-H3255细胞），以及（iv）携带L858R和T790M双重突变的突变体（NCI-H1975细胞）。在体外测定了各细胞系对厄洛替尼抗增殖作用的敏感性。对移植了这四种细胞系皮下异种移植瘤的裸鼠进行了静脉注射[11C]厄洛替尼后的体内PET成像研究。携带EGFR TK域激活突变的细胞系（HCC827和NCI-H3255）在体外对厄洛替尼治疗的敏感性分别比其他两个细胞系高出约1000倍和100倍。[11C]厄洛替尼PET扫描能在注射后12分钟就区分出对厄洛替尼敏感的肿瘤与不敏感（QG56）或耐药（NCI-H1975）的肿瘤。然而，HCC827肿瘤中的摄取显著高于NCI-H3255肿瘤，这可能反映了EGFR突变体之间在ATP和厄洛替尼亲和力上的差异。在鼠中，[11C]厄洛替尼成像能区分对厄洛替尼敏感的NSCLC肿瘤与不敏感或耐药的肿瘤。

  DOI：

  10.1186/s13550-014-0080-0