[4-(4-methoxy-benzylidenamino)-phenyl]-acetic acid | 118005-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [4-(4-methoxy-benzylidenamino)-phenyl]-acetic acid
• 英文别名: 4-Anisylidenamino-phenylessigsaeure；[4-(4-Methoxy-benzylidenamino)-phenyl]-essigsaeure；(4-{[(E)-(4-methoxyphenyl)methylidene]amino}phenyl)acetic acid；2-[4-[(4-methoxyphenyl)methylideneamino]phenyl]acetic acid
• CAS: 118005-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: LEGNHWLQNQDZNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(4-methoxy-benzylidenamino)-phenyl]-acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为有效的抗肿瘤剂，在体外和体内，结合了伊立替康的新型氨基膦酸酯衍生物的合成，作用机理和毒性。

  摘要：

  通过酯化反应合成了二十种新颖的氨基膦酸酯衍生物（5a-5j和6a-6j）共轭伊立替康，并使用MTT法评估了其抗癌活性。体外评估显示，与阳性药物伊立替康相比，它们对A549，MCF-7，SK-OV-3，MG-63，U2OS和多药耐药（MDR）SK-OV-3 / CDDP癌症表现出相似或更高的细胞毒性细胞系。其中，9b表现出最强的活性，对五个人类癌细胞的IC50值为0.92-3.23μM，与参考药物伊立替康相比，其活性分别提高了5.4-19.1倍。此外，细胞机制研究表明9b阻止了S期的细胞周期，并诱导了细胞凋亡以及线粒体膜电位（MMP）的降低。有趣的是 9b在体内显着抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性，这比阳性药物伊立替康更好。两者合计，9b具有有效的抗肿瘤活性，并且可能是潜在治疗人类卵巢癌细胞的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112067
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙酸 、 4-甲氧基苯甲醛 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [4-(4-methoxy-benzylidenamino)-phenyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效的抗肿瘤剂，在体外和体内，结合了伊立替康的新型氨基膦酸酯衍生物的合成，作用机理和毒性。

  摘要：

  通过酯化反应合成了二十种新颖的氨基膦酸酯衍生物（5a-5j和6a-6j）共轭伊立替康，并使用MTT法评估了其抗癌活性。体外评估显示，与阳性药物伊立替康相比，它们对A549，MCF-7，SK-OV-3，MG-63，U2OS和多药耐药（MDR）SK-OV-3 / CDDP癌症表现出相似或更高的细胞毒性细胞系。其中，9b表现出最强的活性，对五个人类癌细胞的IC50值为0.92-3.23μM，与参考药物伊立替康相比，其活性分别提高了5.4-19.1倍。此外，细胞机制研究表明9b阻止了S期的细胞周期，并诱导了细胞凋亡以及线粒体膜电位（MMP）的降低。有趣的是 9b在体内显着抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性，这比阳性药物伊立替康更好。两者合计，9b具有有效的抗肿瘤活性，并且可能是潜在治疗人类卵巢癌细胞的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112067

文献信息

• Glycyrrhetinic acid derivatives containing aminophosphonate ester species as multidrug resistance reversers that block the NF-κB pathway and cell proliferation
  作者：Le Jin、Bin Zhang、Shixian Hua、Min Ji、Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.025

  日期：2018.12

  Novel NF-kappa B inhibitors based on Glycyrrhetinic acid (GA) derivatives containing aminophosphonate ester moieties were rationally designed and synthesized as well as evaluated their antitumor activities using MIT assay. Many target compounds showed potent antitumor activities against the tested human cancer cell lines including cisplatin-resistant cells, and exhibited significant inhibitory activity to the NF-kappa B with IC50 values at micromolar concentrations in A549 cells, respectively. Among them, compound 12e possessed excellent anti-tumor activities against the tested human cancer cell lines and showed low cytotoxicity toward to human normal liver cells. Moreover, 12e caused obvious loss of MMP and significantly induced ROS production, and displayed inhibition of cell migration against A549 cells in vitro. Importantly, 12e arrested the cell cycle at the S phases and ultimately induced cell apoptosis in A549 cells through blockage of NF-kappa B signaling pathway. Our research provided an efficient strategy for targeting NF-kappa B antitumor drug development.
• Synthesis, mechanisms of action, and toxicity of novel aminophosphonates derivatives conjugated irinotecan in vitro and in vivo as potent antitumor agents
  作者：Xiaochao Huang、Meng Wang、Qinghong You、Jing Kong、Haijiang Zhang、Chunhao Yu、Yanming Wang、Hengshan Wang、Rizhen Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112067

  日期：2020.3

  Twenty novel aminophosphonates derivatives (5a-5j and 6a-6j) conjugated irinotecan were synthesized through esterification reaction, and evaluated their anticancer activities using MTT assay. In vitro evaluation revealed that they displayed similar or superior cytotoxicity compared to the positive drug irinotecan against A549, MCF-7, SK-OV-3, MG-63, U2OS and multidrug-resistant (MDR) SK-OV-3/CDDP cancer

  通过酯化反应合成了二十种新颖的氨基膦酸酯衍生物（5a-5j和6a-6j）共轭伊立替康，并使用MTT法评估了其抗癌活性。体外评估显示，与阳性药物伊立替康相比，它们对A549，MCF-7，SK-OV-3，MG-63，U2OS和多药耐药（MDR）SK-OV-3 / CDDP癌症表现出相似或更高的细胞毒性细胞系。其中，9b表现出最强的活性，对五个人类癌细胞的IC50值为0.92-3.23μM，与参考药物伊立替康相比，其活性分别提高了5.4-19.1倍。此外，细胞机制研究表明9b阻止了S期的细胞周期，并诱导了细胞凋亡以及线粒体膜电位（MMP）的降低。有趣的是 9b在体内显着抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性，这比阳性药物伊立替康更好。两者合计，9b具有有效的抗肿瘤活性，并且可能是潜在治疗人类卵巢癌细胞的候选物。
• Dual-functional antitumor conjugates improving the anti-metastasis effect of combretastatin A4 by targeting tubulin polymerization and matrix metalloproteinases
  作者：Limin Yang、Xin Ma、Kerong Guo、Jian Li、Chong Zhang、Liqiang Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114439

  日期：2022.8

  study prepared different novel conjugates containing tubulin and MMP inhibitors and assessed their anticancer effects. Typically, the conjugate 15g, which contained combretastatin A4 (CA4) and 2-(4-((diethoxyphosphono)(o-tolyl)methylamino)phenyl)acetic acid (19g) connected by an ester bond, showed the maximum effect against proliferation. Particularly, the conjugate yielded a reduced IC50 value of

  本研究制备了不同的含有微管蛋白和 MMP 抑制剂的新型偶联物，并评估了它们的抗癌作用。通常，包含通过酯键连接的考布他汀 A4 (CA4) 和 2-(4-((二乙氧基膦酰基)(邻甲苯基)甲基氨基)苯基)乙酸 ( 19g ) 的缀合物15g显示出最大的抗增殖作用。特别地，与单独的 CA4 (0.09 μM) 相比，缀合物在控制 HepG2 细胞增殖方面产生了 0.05 μM 的降低的 IC 50值。系统研究表明，15g抑制微管蛋白聚合，诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，导致 HepG2 细胞产生反应性氧化应激 (ROS)，并通过线粒体依赖性凋亡途径导致细胞凋亡。此外，15g通过降低 HepG2 细胞中蛋白 MMP2 和 MMP9 的水平显示出对耐药转移的有效作用。因此，该偶联物是提高 CA4 抗转移作用的潜在有效方法，且安全性高。