tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate | 1254733-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；tert-butyl 2-(4-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 1254733-80-6
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 388.464
• InChiKey: IJQVGWFSENHNMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-(8-(7-methyl-1H-indazole-5-carbonyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型螺-戊酰胺作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化从头产生脂肪的速率决定步骤，并在脂肪酸氧化的调节中起重要作用。因此，ACC抑制为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），2型糖尿病（T2DM）和癌症的干预提供了有希望的选择。本文合成了一系列螺戊酰酰胺衍生物，并对其在体外对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的ACC1 / 2抑制活性和抗增殖作用进行了评估。化合物60显示有效的ACC1 / 2抑制活性（ACC1 IC 50  = 0.527μM，ACC2 IC 50  = 0.397μM）和针对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的最有效的抗增殖活性，与IC 50值分别为1.92μM，0.38μM，1.22μM，2.05μM和5.42μM。进一步的分子对接研究表明，化合物6o维持两个羰基和蛋白质骨架NHs之间的氢键（Glu-B2026和Gly-B1958）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.014
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲氧基-2-氧代-亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型螺-戊酰胺作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化从头产生脂肪的速率决定步骤，并在脂肪酸氧化的调节中起重要作用。因此，ACC抑制为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），2型糖尿病（T2DM）和癌症的干预提供了有希望的选择。本文合成了一系列螺戊酰酰胺衍生物，并对其在体外对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的ACC1 / 2抑制活性和抗增殖作用进行了评估。化合物60显示有效的ACC1 / 2抑制活性（ACC1 IC 50  = 0.527μM，ACC2 IC 50  = 0.397μM）和针对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的最有效的抗增殖活性，与IC 50值分别为1.92μM，0.38μM，1.22μM，2.05μM和5.42μM。进一步的分子对接研究表明，化合物6o维持两个羰基和蛋白质骨架NHs之间的氢键（Glu-B2026和Gly-B1958）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.014

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] AMINES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010129729A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Substituted spirocyclic amines of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 5 (SSTR5) and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as Type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  结构式I的螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，可用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗敏感的疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质紊乱、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  申请人：Aster Susan D.

  公开号：US20120041012A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Substituted spirocyclic amines of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin sub-type receptor 5 (SSTR5) and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as Type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  结构式为I的取代螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，并且适用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗有反应的疾病，例如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、肥胖症、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• Discovery and Pharmacology of a Novel Somatostatin Subtype 5 (SSTR5) Antagonist: Synergy with DPP-4 Inhibition
  作者：Weiguo Liu、Pengcheng P. Shao、Gui-Bai Liang、John Bawiec、Jiafang He、Susan D. Aster、Margaret Wu、Garry Chicchi、John Wang、Kwei-Lan Tsao、Jin Shang、Gino Salituro、Yun-Ping Zhou、Cai Li、Taro E. Akiyama、Daniel E. Metzger、Beth Ann Murphy、Andrew D. Howard、Ann E. Weber、Joseph L. Duffy

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00305

  日期：2018.11.8

  We report new SSTR5 antagonists with enhanced potency, subtype selectivity, and minimal off-target activities as compared to previously reported compounds. Starting from the reported SSTR5 antagonist 1, we systematically surveyed changes in the central core and head piece while maintaining the diphenyl tail group constant. From this study the azaspirodecanone 10 emerged as a new highly potent and selective SSTR5 antagonist. Compound 10 lowered glucose excursion by 94% in an oral glucose tolerance test (OGTT) in mice following a 3 mg/kg oral dose. The compound increased both total and active circulating incretin hormone GLP-1 levels in mice at a dose of 10 mg/kg. A synergistic effect was also demonstrated when compound 10 was coadministered with a DPP-4 inhibitor, substantially increasing circulating active GLP-1[7-36] amide and insulin in response to a glucose challenge.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel spiro-pentacylamides as acetyl-CoA carboxylase inhibitors
  作者：Qiangqiang Wei、Liankuo Mei、Yifei Yang、Hui Ma、Hongyi Chen、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.014

  日期：2018.8

  Acetyl-CoA carboxylase (ACC) catalyzes the rate-determining step in de novo lipogenesis and plays an important role in the regulation of fatty acid oxidation. Therefore, ACC inhibition offers a promising option for intervention in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), type 2 diabetes (T2DM) and cancer. In this paper, a series of spiropentacylamide derivatives were synthesized and evaluated for

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化从头产生脂肪的速率决定步骤，并在脂肪酸氧化的调节中起重要作用。因此，ACC抑制为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），2型糖尿病（T2DM）和癌症的干预提供了有希望的选择。本文合成了一系列螺戊酰酰胺衍生物，并对其在体外对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的ACC1 / 2抑制活性和抗增殖作用进行了评估。化合物60显示有效的ACC1 / 2抑制活性（ACC1 IC 50  = 0.527μM，ACC2 IC 50  = 0.397μM）和针对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的最有效的抗增殖活性，与IC 50值分别为1.92μM，0.38μM，1.22μM，2.05μM和5.42μM。进一步的分子对接研究表明，化合物6o维持两个羰基和蛋白质骨架NHs之间的氢键（Glu-B2026和Gly-B1958）。