N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸 | 143557-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸
• 中文别名: 2(1H)-喹啉酮,5-[(2R)-3-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-2-羟基丙氧基]-3,4-二氢-；N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸
• 英文名称: N,N′-bis[2-hydroxy 5-(ethylen-β-carboxy)benzyl]ethylenediamine-N,N′-diacetic acid
• 英文别名: N,N'-bis[2-hydroxy-5-(carboxyethyl)benzyl]ethylenediamine-N,N'-diacetic acid；3,3'-(((ethane-1,2-diylbis((carboxymethyl)azanediyl))bis(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropionic acid；N,N′-bis[2-hydroxy-5-(carboxyethyl)benzyl]ethylenediamine-N,N′-diacetic acid；HBED-CC；3-[3-[[2-[[5-(2-Carboxyethyl)-2-hydroxyphenyl]methyl-(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]methyl]-4-hydroxyphenyl]propanoic acid
• CAS: 143557-99-7
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₁₀
• 分子量: 532.547
• InChiKey: WUFIANIGFMDKNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(99)technetium(I)(carbonyl)3(H2O)3] 、 N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸 在 sodium acetate 作用下， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的 配合物及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的配合物及其制备方法，属于放射性药物化学技术领域；双功能连接剂为N，N'‑双[2‑羟基‑5‑(羧乙基)苄基]乙二胺‑N，N'‑二乙酸，其结构式如下：其中，所述R1和R2中至少有一个是具有靶向性的小分子或多肽或蛋白大分子，金属为锝或铼。本发明首次成功得到羰基锝/铼核心标记的HBED‑CC配合物，并因此实现了同一标记前体的不同核素(68Ga、99mTc/Re)的标记，针对同一靶点两种显像方式(PET/SPECT)互为补充，188/186Re的配合物则可以用于放射性治疗药物研究。为Tc‑99m单光子放射性示踪剂和Re‑188/186放射治疗药物的发展提供了一个新的思路，同时也拓宽了HBED‑CC衍生物作为放射性药物标记前体的应用范围。

  公开号：

  CN109438517B
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸甲酯 在 甲醇 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的 配合物及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的配合物及其制备方法，属于放射性药物化学技术领域；双功能连接剂为N，N'‑双[2‑羟基‑5‑(羧乙基)苄基]乙二胺‑N，N'‑二乙酸，其结构式如下：其中，所述R1和R2中至少有一个是具有靶向性的小分子或多肽或蛋白大分子，金属为锝或铼。本发明首次成功得到羰基锝/铼核心标记的HBED‑CC配合物，并因此实现了同一标记前体的不同核素(68Ga、99mTc/Re)的标记，针对同一靶点两种显像方式(PET/SPECT)互为补充，188/186Re的配合物则可以用于放射性治疗药物研究。为Tc‑99m单光子放射性示踪剂和Re‑188/186放射治疗药物的发展提供了一个新的思路，同时也拓宽了HBED‑CC衍生物作为放射性药物标记前体的应用范围。

  公开号：

  CN109438517B

文献信息

• [EN] UREA-BASED PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS FOR IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) À BASE D'URÉE, POUR IMAGERIE ET TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2017116994A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I and Formula IV. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They can be labeled with [68Ga]GaCl3 with high yields and excellent radiochemical purity. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及符合式I和符合式IV的化合物。这些化合物显示出非常好的结合亲和力，能与PSMA结合位点结合。它们可以用[68Ga]GaCl3标记，产率高，放射化学纯度优秀。本发明还涉及包含药用可接受载体和符合式I或符合式IV的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。
• Development of⁶⁸Ga-labelled ultrasound microbubbles for whole-body PET imaging
  作者：Javier Hernández-Gil、Marta Braga、Bethany I. Harriss、Laurence S. Carroll、Chee Hau Leow、Meng-Xing Tang、Eric O. Aboagye、Nicholas J. Long

  DOI：10.1039/c9sc00684b

  日期：——

  We report a rapid and efficient method for labelling ultrasound microbubble (MB) agents with a generator-produced PET isotope using a facile ligation between atrans-cyclooctene-modified phospholipid and a new⁶⁸Ga-HBED-CC-tetrazine tracer. This method provides accessible solutions forin vivotracking of MBs.

  我们报告了一种快速高效的方法，用一种简便的连接方法将超声微泡（MB）剂与由发生器产生的PET同位素进行标记，该连接方法是通过一种trans-环辛烯修饰的磷脂和一种新的⁶⁸Ga-HBED-CC-四氮唑示踪剂之间的连接来实现的。这种方法为体内MBs的跟踪提供了可行的解决方案。
• DIAGNOSIS, TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROTENSIN RECEPTOR-RELATED CONDITIONS
  申请人：Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

  公开号：EP3279197A1

  公开（公告）日：2018-02-07

  The present invention describes a compound of formula (I) which can be used in the diagnosis, treatment or prevention of neurotensin receptor-related conditions such as tumors and hematological malignancies.

  本发明描述了一种化合物，其化学式为（I），可用于诊断、治疗或预防与神经肽受体相关的疾病，如肿瘤和血液恶性肿瘤。
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS AS DIAGNOSTIC AND RADIONUCLIDE THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) EN TANT QU'AGENTS DIAGNOSTIQUES ET AGENTS THÉRAPEUTIQUES DE TYPE RADIONUCLÉIDES
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2020220023A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present disclosure relates to compounds according to Formula I. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They comprise a radioactive isotope or a chelating moiety that can be labeled with a radioactive metal such as [68Ga]or [177Lu]. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or a complex thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及符合式I的化合物。这些化合物显示出对PSMA结合位点非常好的结合亲和力。它们包括一个放射性同位素或一个能够用放射性金属标记的螯合基团，如[68Ga]或[177Lu]。本公开还涉及包括药用可接受载体和符合式I的化合物或其复合物，或其药用可接受盐的制药组合物。
• Novel Bispecific PSMA/GRPr Targeting Radioligands with Optimized Pharmacokinetics for Improved PET Imaging of Prostate Cancer
  作者：C. Liolios、M. Schäfer、U. Haberkorn、M. Eder、K. Kopka

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00687

  日期：2016.3.16

  PSMA, Glu-ureido-Lys. The two pharmacophores were coupled through copper(I)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition to the bis(tetrafluorophenyl) ester of the chelating agent HBED-CC via amino acid linkers made of positively charged His (H) and negatively charged Glu (E): -(HE)n- (n = 0–3). The BRLs were labeled with 68Ga, and their preliminary pharmacological properties were evaluated in vitro (competitive

  开发了一系列针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）和胃泌素释放肽受体（GRPr）的双特异性放射性配体（BRL），它们均在前列腺癌细胞上表达。它们的设计是基于铃蟾肽（BN）类似物，H 2 -N-PEG 2 - [ d -Tyr 6，β丙氨酸11，氏13，NLE 14] BN（6-14），以高亲和力和特异性与GRPr结合，以及PSMA的拟肽脲基假不可逆抑制剂Glu-ureido-Lys。这两个药效基团通过带正电的His（H）和带负电的Glu（E）组成的氨基酸连接基通过铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应与螯合剂HBED-CC的双（四氟苯基）酯偶联： -（HE）n-（n = 0-3）。用68 Ga标记BRL ，并在体外（竞争性和时间动力学结合测定）对前列腺癌（PC-3，LNCaP）和大鼠胰腺（AR42J）细胞系的体内初步药理性质进行评估通过生物分布和小动物PET成像研究对正常小鼠和荷瘤小鼠进行了研究。为所有BRL确定的IC