p-(3-aminopropylcarboxamido)benzylphosphonic acid diethyl ester hydrochloride | 958459-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: p-(3-aminopropylcarboxamido)benzylphosphonic acid diethyl ester hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-N-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)phenyl]butanamide;hydrochloride
• CAS: 958459-60-4
• 化学式: C₁₅H₂₅N₂O₄P*ClH
• 分子量: 364.809
• InChiKey: QNAQOJUQGQRDSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-p-methoxybenzylideneuridine-5'-carboxylic acid 、 p-(3-aminopropylcarboxamido)benzylphosphonic acid diethyl ester hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.02h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ectonucleotidase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了以下公式所代表的细胞核苷酸酶（细胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶，NTPDase）抑制剂，即作为选择性NTPDase抑制剂的核苷酸类似物。还提供了制备上述化合物的方法。此外，还提供了包含上述化合物的药用和诊断组合物，以及将上述化合物用作治疗与细胞核苷酸酶活性和/或P2受体相关的疾病的药物的用途。

  公开号：

  EP1860113A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-((4-((diethoxyphosphoryl)methyl)phenyl)amino)-4-oxobutyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 p-(3-aminopropylcarboxamido)benzylphosphonic acid diethyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Ectonucleotidase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了以下公式所代表的细胞核苷酸酶（细胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶，NTPDase）抑制剂，即作为选择性NTPDase抑制剂的核苷酸类似物。还提供了制备上述化合物的方法。此外，还提供了包含上述化合物的药用和诊断组合物，以及将上述化合物用作治疗与细胞核苷酸酶活性和/或P2受体相关的疾病的药物的用途。

  公开号：

  EP1860113A1

文献信息

• Ectonucleotidase inhibitors
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP1860113A1

  公开（公告）日：2007-11-28

  Present invention provides ectonucleotidase (ecto-nucleotide triphosphate diphosphohydrolase, NTPDase) inhibitors represented by the following formula, namely nucleotide mimetics as selective NTPDase inhibitors. It also provides methods for preparations of said compounds. Furthermore provided are pharmaceutical and diagnostic compositions comprising said compounds, and the use of said compounds in a medicament for treating diseases associated with ectonucleotidase activity and/or P2 receptors.

  本发明提供了以下公式所代表的细胞核苷酸酶（细胞外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶，NTPDase）抑制剂，即作为选择性NTPDase抑制剂的核苷酸类似物。还提供了制备上述化合物的方法。此外，还提供了包含上述化合物的药用和诊断组合物，以及将上述化合物用作治疗与细胞核苷酸酶活性和/或P2受体相关的疾病的药物的用途。
• ECTONUCLEOTIDASE INHIBITORS
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2019834B1

  公开（公告）日：2014-07-09
• [EN] ECTONUCLEOTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDASES
  申请人：UNIV BONN

  公开号：WO2007135195A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  [EN] The present invention provides ectonucleotidase inhibitors represented by the following formula, including ecto-nucleotide triphosphate diphosphohydrolase (NTPDase) inhibitors and ecto-5'-nucleotidase (ecto-5'-NT) inhibitors, namely nucleotide mimetics as selective NTPDase or ecto-5'-NT inhibitors. It also provides methods for preparations of said compounds. Furthermore provided are pharmaceutical and diagnostic compositions comprising said compounds, and the use of said compounds in a medicament for treating diseases associated with ectonucleotidase activity and/or P1 or P2 receptors.
  [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs d'ectonucléotidases représentés par la formule suivante, dont des inhibiteurs d'ecto-nucléotide triphosphate diphosphohydrolases (NTPDases) et des inhibiteurs d'ecto-5'-nucléotidases (ecto-5'-NT), à savoir des mimétiques de nucléotides servant d'inhibiteurs de NTPDases ou d'ecto-5'-NT sélectifs. L'invention concerne également des procédés servant à préparer lesdits composés. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques et de diagnostic comprenant lesdits composés et l'utilisation desdits composés dans un médicament servant à traiter des maladies associées à l'activité des ectonucléotidases et/ou aux récepteurs P1 ou P2.
• Selective Nucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase-2 (NTPDase2) Inhibitors: Nucleotide Mimetics Derived from Uridine-5′-carboxamide
  作者：Andreas Brunschweiger、Jamshed Iqbal、Frank Umbach、Anja B. Scheiff、Mercedes N. Munkonda、Jean Sévigny、Aileen F. Knowles、Christa E Müller

  DOI：10.1021/jm800175e

  日期：2008.8.1

  Ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolases (E-NTPDases, subtypes 1, 2, 3, 8 of NTPDases) dephosphorylate nucleoside tri- and diphosphates to the corresponding di- and monophosphates. In the present study we synthesized adenine and uracil nucleotide mimetics, in which the phosphate residues were replaced by phosphonic acid esters attached to the nucleoside at the 5'-position by amide linkers. Among the synthesized uridine derivatives, we identified the first potent and selective inhibitors of human NTP`Dase2. The most potent compound was 19a (PSB-6426), which was a competitive inhibitor of NTPDase2 exhibiting a Ki value of 8.2,uM and selectivity versus other NTPDases. It was inactive toward uracil nuc leotide- activated P2Y2, P2Y4, and P2Y6 receptor subtypes. Compound 19a was chemically and metabolically highly stable. In contrast to the few known (unselective) NTPDase inhibitors, 19a is an uncharged molecule and may be perorally bioavailable. NTPDase2 inhibitors have potential as novel cardioprotective drugs for the treatment of stroke and for cancer therapy.