6-[18F]fluoropiperonal | 129841-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 6-[18F]fluoropiperonal
• 英文别名: 6-(18F)fluoranyl-1,3-benzodioxole-5-carbaldehyde
• CAS: 129841-04-9
• 化学式: C₈H₅FO₃
• 分子量: 167.126
• InChiKey: LOIJRUNLOIAQDI-RVRFMXCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[18F]fluoropiperonal 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.06h， 生成 3,4-methylenedioxy-6-[18F]flourobenzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  快速而可靠的制备邻和对[ 18 F]氟苄基卤化物衍生物的方法：制备无载体的PET芳香族放射性药物的关键中间体

  摘要：

  开发了一种适用于从几种[ 18 F]氟苯甲醛自动制备（取代的）[ 18 F]氟苄基卤化物的快速可靠的方法。三甲基苯甲醛三氟甲磺酸铵和硝基前体的芳香亲核取代反应是通过不添加载体的[ 18 F]氟化物实现的。标记后，将含氟18的醛截留在固相萃取（SPE）柱上，然后直接在线上在载体上转化为苄基卤。用NaBH 4水溶液对醛的还原（> 95％）几乎是定量的。在相同的载体上用不同的浓酸水溶液（HI，HBr，HCl）进行卤化。苄基醇向[ 18 F]氟苄基卤化物（X = Cl，Br，I）的转化通常在2分钟内以高收率进行。除2- [ 18 F]氟-3-甲氧基苄基，2-和4- [ 18 F]氟苄基卤化物外，卤化反应在室温下进行，需要使用HBr / HOAc（33％）。通过这种方法，各种[ 18获得的F]氟苄基氯，溴化物和碘化物具有很高的放射化学纯度（> 90％），总放射化学产率为15-70％。从EOB分别在铵

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.03.015
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基胡椒醛 在 四乙基碳酸氢铵 、 氢氟酸 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-[18F]fluoropiperonal
  参考文献：
  名称：

  [18F]Anle138b-5-(3-溴苯基)-3-(6-[18F]氟苯并[d][1,3]二氧杂环己基-5-基)-1H-吡唑的一锅放射合成-一种潜在的PET放射性示踪剂靶向 α-突触核蛋白聚集体

  摘要：

  针对 α-突触核蛋白聚集体的 PET 成像放射性示踪剂的可用性对于帕金森病和相关 α-突触核蛋白病的早期诊断以及新疗法的开发非常重要。衍生自吡唑主链，11C 标记的 anle138b 衍生物（3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole）——α-突触核蛋白和朊病毒蛋白寡聚化抑制剂——目前正作为 PET 成像 α-syn 聚集体的候选药物积极开发。这项工作概述了基于 anle138b 原始结构的放射性示踪剂的合成，用氟 18 同位素标记，由于半衰期和衰变能量特性（97% β+ 衰变，109.7 分钟半衰期，和 635 keV 正电子能量）。从使用（胡椒基）（苯基）溴化碘作为标记前体制备的 6-[18F] 氟胡椒醛 (6-[18F]FP) 开始，开发了三步放射合成。获得的 6-[18F]FP 直接用于与甲苯磺酰肼的缩合反应，然后中间体与

  DOI：

  10.3390/molecules28062732

文献信息

• No-carrier-added (NCA) aryl [18F]fluorides via the nucleophilic aromatic substitution of electron-rich aromatic rings
  作者：Y.-S. Ding、C.-Y Shiue、J.S. Fowler、A.P. Wolf、A. Plenevaux

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80432-7

  日期：1990.6

  Nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride ion has been demonstrated on rings containing electron donating groups in addition to the necessary electron withdrawing and leaving groups. The reaction of 18F− with a series of aromatic nitro aldehydes having protected hydroxyl substituents on the ring was studied. The reactivity of the aromatic ring towards nucleophilic substitution to give 18F-labeled

  除了必要的吸电子和离电子基团外，在含有给电子基团的环上还证明了[ 18 F]氟离子进行的亲核芳香族取代。反应18 ˚F -与一系列环上具有保护的羟基的取代基的芳族硝基醛进行了研究。芳环对亲核取代反应生成18 F-标记的芳族氟醛衍生物的反应性与反应中心的电子密度相关。报道了许多保护的羟基取代基的作用。13C-NMR被用作敏感的探针，用于改变环碳原子上电子分布的变化。放射化学产率与反应中心的ppm值相关。该方法学已应用于无载体添加（NCA）6- [ 18 F]氟-L-DOPA的合成。这种策略扩展到其他标记药物的合成似乎是有希望的。
• No-carrier-added (NCA) synthesis of 6-[18F]fluoro-L-DOPA using 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6s-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazin-2-one
  作者：Andrew Horti、D. Eugene Redmond、Robert Soufer

  DOI：10.1002/jlcr.2580360503

  日期：1995.5

  8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-one (2) was investigated as chiral auxiliary for asymmetric NCA nucleophilic synthesis of 6-[ 18 F]Fluoro-L-DOPA. Direct condensation of 3,4-dimethoxy-2-[ 18 F]fluorobenzaldehyde (1a) or 6-[ 18 F]fluoropiperonal (1b) in the presence of NaH with 2 gave the corresponding [ 18 F]-3-[(2-fluorophenyl)methylene]-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(3Z

  3,5,6,7,8,8a-Hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-一 (2) 被研究作为 6-[ 18 F] 氟-L-DOPA 的不对称 NCA 亲核合成的手性助剂。3,4-二甲氧基-2-[ 18 F] 氟苯甲醛 (1a) 或 6-[ 18 F] 氟胡椒醛 (1b) 在 NaH 存在下与 2 直接缩合得到相应的 [ 18 F]-3-[(2 -氟苯基)亚甲基]-3,5,6,7,8,8a-六氢-7,7,8a-三甲基-[6S-(3Z,3α,6α,8α,8αβ)]-6,8-methano- 2H-1,4-benzoxazin-2-one 衍生物 3a 或 3b 作为单一立体异构体。L-Selectride® 在叔丁醇存在下促进这些衍生物的烯属双键的氢化，得到相应的 [ 18 F]-3-[(2-氟苯基)甲基]-3
• New fluorine-18 labeled benzaldehydes as precursors in the synthesis of radiopharmaceuticals for positron emission tomography
  作者：V. V. Orlovskaja、O. S. Fedorova、E. P. Studentsov、A. A. Golovina、R. N. Krasikova

  DOI：10.1007/s11172-016-1330-2

  日期：2016.2

  automation of the RPA synthesis in modern synthesis apparatus. A high and stable radiofluorination yield achieved under the optimum fluorination conditions (Kryptofix 222 [K/K2.2.2.]+[18F–], DMF, 140 °C, 10 min) using 4,5-bis(butoxy)-2-nitrobenzaldehyde as a substrate (83±6%, the number of experiments was n = 15) makes this compound a precursor of choice for the radioactive synthesis.

  摘要4,5-双(丁氧基)-2-硝基苯甲醛和4,5-双(叔丁氧基羰基氧基)-2-硝基苯甲醛，以及它们的氟18标记衍生物（F18的半衰期为T1/2 = 110 min) 被合成用作合成氟 18 标记的儿茶酚胺和 6-[18F] 氟-1-DOPA（(S)-3-[4,5-二羟基-2-[18F] 氟苯基]- 2-氨基丙酸），用于正电子发射断层扫描的重要放射性药物（RPA）。新获得的取代硝基苯甲醛的一个有利特征是存在不稳定的保护基团，无需使用腐蚀性化学品和苛刻的条件即可将其去除，这对于现代合成装置中 RPA 合成的自动化至关重要。
• An approach to the asymmetric synthesis of 18F-labeled analog of l-threo-3,4-dihydroxyphenylserine (6-l-threo-[18F]FDOPS) — a new radiotracer for visualization of norepinephrine transporters by positron emission tomography
  作者：O. S. Fedorova、V. V. Orlovskaya、V. I. Maleev、Yu. N. Belokon’、T. F. Savel’eva、Ch. V. Chang、Ch. L. Chen、R. Sh. Liu、R. N. Krasikova

  DOI：10.1007/s11172-014-0567-x

  日期：2014.5

  An asymmetric synthesis method has been suggested as a feasible approach for the preparation of fluorine-18-labeled (T1/2 110 min) analog of l-threo-3,4-dihydroxyphenylserine, i.e., 6-l-threo-[18F]FDOPS ((2S,3R)-2-amino-3-(2-[18F]fluoro-4,5-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropionic acid), a new radiotracer for the evluation of norepinephrine transporters by positron emission tomography (PET). The approach

  不对称合成方法被认为是制备 l-threo-3,4-dihydroxyphenylserine 的氟 18 标记 (T1/2 110 分钟) 类似物的可行方法，即 6-l-threo-[18F] FDOPS ((2S,3R)-2-amino-3-(2-[18F]fluoro-4,5-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropionic acid)，一种新的放射性示踪剂，用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估去甲肾上腺素转运蛋白）。该方法基于 2-[18F] 氟-4,5-双(甲氧基甲氧基)苯甲醛与手性镍 (II) 配合物和甘氨酸 (Ni-(R)-BPB-Gly) 的缩合反应，随后去除通过酸水解保护羟基。放射化学合成包括三个步骤，可以很容易地实施到现代自动化模块中，用于合成 PET 放射性药剂。
• Synthesis of high specific activity 6-[18F]fluorodopamine for positron emission tomography studies of sympathetic nervous tissue
  作者：Yu Shin Ding、Joanna S. Fowler、S. John Gatley、Stephen L. Dewey、Alfred P. Wolf、David J. Schlyer

  DOI：10.1021/jm00106a055

  日期：1991.2