9-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)-3-deazaadenine | 149404-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 9-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)-3-deazaadenine
• 英文别名: (2R)-3-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)propane-1,2-diol
• CAS: 149404-13-7
• 化学式: C₉H₁₂N₄O₂
• 分子量: 208.22
• InChiKey: NPIZNSIWRXDMPO-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)-3-deazaadenine 在 磷酸三乙酯 、 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 9-(R)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)-3-deazaadenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Effects of 9-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Deazapurine Bases

  摘要：

  含有改性嘌呤碱基3-去唑腺嘌呤XII、1-去唑腺嘌呤XIV、7-去唑-7-氰基腺嘌呤XXXII和3-去嘧啶嘌呤XXXVIII的抗病毒9-（S）-（3-羟基-2-膦甲氧基丙基）腺嘌呤（HPMPA，I）类似物，通过在铯碳酸盐存在下使用含有侧链预形成结构的合成物XVII烷基化碱基制备而成。所得到的保护衍生物经过连续的甲氧基钠和溴三甲基硅烷去保护处理，形成磷酸XII、XIV、XXXII和XXXVIII。化合物XII、XIV和XVI也可以通过与氯甲酸磷酰二氯化物反应，生成的2'-和3'-氯甲酸磷酸酯异构体的异构化和在碱性介质中将3'-异构体转化为磷酸酯来自（S）-或（R）-9-（2,3-二羟基丙基）衍生物VI、VII和XV制备而成。3-去唑类似物XII也可以通过对VI进行二三甲基苯基化、与双（2-丙基）对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯（XXII）反应、随后的酸水解和与溴三甲基硅烷反应制备而成。3-去唑HPMPA（XII）是DNA病毒（HSV-1、HSV-2、VZV、CMV）的有效抑制剂，并且对疟原虫具有活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19931403
• 作为产物：
  描述：

  1H-咪唑并(4,5-c)吡啶-4-胺 在 Dowex 50X₈ (H⁺ form) 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 9-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)-3-deazaadenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Effects of Acyclic Analogs of Deazapurine Nucleosides

  摘要：

  三种基本类型的S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（SAHase）抑制剂的3-脱氮类似物（S）-DHPA（I），二十二碳四烯二烯二十一烯（II）和AHPA（III）已经制备。3-脱氮腺嘌呤（V），3-脱氮嘌呤（VI），1-脱氮腺嘌呤（VII）和4-氨基-6-溴-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（XXII）与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酸氧甲基-1,3-二氧杂环戊烷（XIIIb）烷基化，随后经过酸水解，得到相应的（S）-2,3-二羟基丙基衍生物XVIIa-XIXa和XXV。将V和VII与2,3-O-环己基-D-赤藓糖内酯（XXIX）反应，随后在酸性介质中去除保护基，得到二十七烯和二十八烯。化合物V和VII与溴乙醛二乙醚缩醛烷基化，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)衍生物XXXII和XXXIII，其中取代缩醛基团在原位释放，并通过氰醇反应后经酸水解转化为XXX和XXXI。烷基化在二甲基甲酰胺中用碱金属钠或铯盐进行。只有3-脱氮腺嘌呤衍生物XVIIa、二十七烯和XXX表现出酶抑制和抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19930629

文献信息

• Synthesis and Biological Effects of 9-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Deazapurine Bases
  作者：Hana Dvořáková、Antonín Holý、Petr Alexander

  DOI：10.1135/cccc19931403

  日期：——

  Analogs of antiviral 9-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)adenine (HPMPA, I), containing modified purine bases 3-deazaadenine XII, 1-deazaadenine XIV, 7-deaz-7-cyanoaadenine XXXII and 3-deazaguanine XXXVIII, were prepared by alkylation of the bases with synthon XVII, containing preformed structure of the side chain, in the presence of cesium carbonate. The obtained protected derivatives were deblocked successively with sodium methoxide and bromotrimethylsilane to give phosphonic acids XII, XIV, XXXII and XXXVIII. Compounds XII, XIV and XVI were also prepared from (S)- or (R)-9-(2,3-dihydroxypropylderivatives VI, VII and XV by the reaction with chloromethanephosphonyl dichloride, isomerization of the arising 2'- and 3'-chloromethanephosphonates and conversion of the 3'-isomers into the phosphonic acids in alkaline medium. The 3-deaza analog XII was also prepared by ditritylation of VI, reaction with bis(2-propyl) tosyloxymethanephosphonate (XXII), subsequent acid hydrolysis and reaction with bromotrimethylsilane. 3-DeazaHPMPA (XII) is a potent inhibitor of DNA viruses (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV) and exhibits activity against Plasmodium sp.

  含有改性嘌呤碱基3-去唑腺嘌呤XII、1-去唑腺嘌呤XIV、7-去唑-7-氰基腺嘌呤XXXII和3-去嘧啶嘌呤XXXVIII的抗病毒9-（S）-（3-羟基-2-膦甲氧基丙基）腺嘌呤（HPMPA，I）类似物，通过在铯碳酸盐存在下使用含有侧链预形成结构的合成物XVII烷基化碱基制备而成。所得到的保护衍生物经过连续的甲氧基钠和溴三甲基硅烷去保护处理，形成磷酸XII、XIV、XXXII和XXXVIII。化合物XII、XIV和XVI也可以通过与氯甲酸磷酰二氯化物反应，生成的2'-和3'-氯甲酸磷酸酯异构体的异构化和在碱性介质中将3'-异构体转化为磷酸酯来自（S）-或（R）-9-（2,3-二羟基丙基）衍生物VI、VII和XV制备而成。3-去唑类似物XII也可以通过对VI进行二三甲基苯基化、与双（2-丙基）对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯（XXII）反应、随后的酸水解和与溴三甲基硅烷反应制备而成。3-去唑HPMPA（XII）是DNA病毒（HSV-1、HSV-2、VZV、CMV）的有效抑制剂，并且对疟原虫具有活性。
• Synthesis and Biological Effects of Acyclic Analogs of Deazapurine Nucleosides
  作者：Hana Dvořáková、Antonín Holý、Ivan Votruba、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19930629

  日期：——

  Deaza analogs of three basic types of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (SAHase) inhibitors, (S)-DHPA (I), eritadenine (II) and AHPA (III), were prepared. Alkylation of 3-deazaadenine (V), 3-deazapurine (VI), 1-deazaadenine (VII) and 4-amino-6-bromo-5-cyanopyrrolo[2,3-d]pyrimidine (XXII) with (R)-2,2-dimethyl-4-tosyloxymethyl-1,3-dioxolane (XIIIb), followed by acid hydrolysis, afforded the corresponding (S)-2,3-dihydroxypropyl derivatives XVIIa -XIXa and XXV. Reaction of V and VII with 2,3-O-cyclohexylidene-D-erythrono lactone (XXIX) and subsequent removal of the protecting groups in an acid medium gave eritadenine analogs XXVII and XXVIII. Compounds V and VII were alkylated with bromoacetaldehyde diethyl acetal to give N-(2,2-diethoxyethyl) derivatives XXXII and XXXIII from which the substituted acetaldehyde derivatives were liberated in situ and converted into compounds XXX and XXXI by cyanohydrine reaction followed by acid hydrolysis. The alkylations were performed in dimethylformamide with sodium or cesium salts of the bases. Biological activity was observed only with 3-deazaadenine derivatives XVIIa, XXVII and XXX, which exhibit both enzyme-inhibitory and antiviral activities.

  三种基本类型的S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（SAHase）抑制剂的3-脱氮类似物（S）-DHPA（I），二十二碳四烯二烯二十一烯（II）和AHPA（III）已经制备。3-脱氮腺嘌呤（V），3-脱氮嘌呤（VI），1-脱氮腺嘌呤（VII）和4-氨基-6-溴-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（XXII）与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酸氧甲基-1,3-二氧杂环戊烷（XIIIb）烷基化，随后经过酸水解，得到相应的（S）-2,3-二羟基丙基衍生物XVIIa-XIXa和XXV。将V和VII与2,3-O-环己基-D-赤藓糖内酯（XXIX）反应，随后在酸性介质中去除保护基，得到二十七烯和二十八烯。化合物V和VII与溴乙醛二乙醚缩醛烷基化，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)衍生物XXXII和XXXIII，其中取代缩醛基团在原位释放，并通过氰醇反应后经酸水解转化为XXX和XXXI。烷基化在二甲基甲酰胺中用碱金属钠或铯盐进行。只有3-脱氮腺嘌呤衍生物XVIIa、二十七烯和XXX表现出酶抑制和抗病毒活性。