(2S,3R)-5-Guanidino-3-hydroxy-2-(2-oxo-azetidin-1-yl)-pentanoic acid | 148601-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (2S,3R)-5-Guanidino-3-hydroxy-2-(2-oxo-azetidin-1-yl)-pentanoic acid
• 英文别名: Amidinoproclavaminate；(2S,3R)-5-(diaminomethylideneazaniumyl)-3-hydroxy-2-(2-oxoazetidin-1-yl)pentanoate
• CAS: 148601-28-9
• 化学式: C₉H₁₆N₄O₄
• 分子量: 244.25
• InChiKey: MPNWPLYZGCKKFY-VDTYLAMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-5-Guanidino-3-hydroxy-2-(2-oxo-azetidin-1-yl)-pentanoic acid 在 水 、 氢气 作用下， 生成 N²-(2-carboxyethyl)-3-hydroxyarginine
  参考文献：
  名称：

  两个新的精氨酸衍生物从链霉菌的突变体。

  摘要：

  N 2-（2-羧乙基）精氨酸和N 2-（2-羧乙基）-3-羟基精氨酸的两个新型精氨酸衍生物是由棒状链霉菌dclH 65的一个突变体产生的，该突变体在棒酸的生物合成中被阻断，并且其结构的化合物表明它们可能参与了棒酸的生物合成。

  DOI：

  10.1039/c39930001211
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-amino-2-(2'-oxazetidin-1'-yl)pentanoic acid 在 水 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,3R)-5-Guanidino-3-hydroxy-2-(2-oxo-azetidin-1-yl)-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A substrate analogue study on clavaminic acid synthase: possible clues to the biosynthetic origin of proclavamic acid

  摘要：

  对(2S)-5-氨基-(2′-氧杂环丁基-1′-甲基)戊酸与克拉瓦敏酸合酶进行培育，得到(2S)-5-氨基-2-(2′-氧杂环丁基-1′-甲基)戊-3,4-烯酸作为主要产物，同时还得到少量的前克拉瓦敏酸；将氨基改为氨基脲基后，反应模式从去饱和偏向羟基化。

  DOI：

  10.1039/c39930000500

文献信息

• A substrate analogue study on clavaminic acid synthase: possible clues to the biosynthetic origin of proclavamic acid
  作者：Jack E. Baldwin、Matthew D. Lloyd、Byeng Wha-Son、Christopher J. Schofield、Stephen W. Elson、Keith H. Baggaleyb、Neville H. Nicholson

  DOI：10.1039/c39930000500

  日期：——

  Incubation of (2S)-5-amino-(2′-oxoazetidin-1′-yl)pentanoic acid with clavaminic acid synthase gave (2S)-5-amino-2-(2′-oxoazetidin-1′-yl)pent-3,4-enoic acid as the major product, together with a small amount of proclayaminic acid; modification of the amino group to the guanyl group biased the mode of reactivity from desaturation to hydroxylation.

  对(2S)-5-氨基-(2′-氧杂环丁基-1′-甲基)戊酸与克拉瓦敏酸合酶进行培育，得到(2S)-5-氨基-2-(2′-氧杂环丁基-1′-甲基)戊-3,4-烯酸作为主要产物，同时还得到少量的前克拉瓦敏酸；将氨基改为氨基脲基后，反应模式从去饱和偏向羟基化。
• Studies on the stereospecificity of the clavaminic acid synthase catalysed hydroxylation reaction
  作者：Jack E. Baldwin、Kirsten D. Merritt、Christopher J. Schofield、Stephen W. Elson、Keith H. Baggaley

  DOI：10.1039/c39930001301

  日期：——

  Incubation of (2S,3S)-5-guanidino[2,3-2H2]-2-(2′-oxoazetidin-1′-yl)pentanoic acid and (2S,3R)-5-guanidino-[3-2H1]-2-(2′-oxoazetidin-1′-yl)pentanoic acid with clavaminic acid synthase resulted in highly stereospecific hydroxylation at C-3, with removal of the pro-R hydrogen or deuterium, respectively.

  （2 S，3 S）-5-胍基[2,3- 2 H 2 ] -2-（2'-氧杂ze丁啶-1'-基）戊酸与（2 S，3 R）-5-胍基的孵育- [3- 2 ħ 1 ] -2-（2'-氧代氮杂环十三烷-1'-基）戊酸用clavaminic酸合酶导致高度立体羟化在C-3，并除去的亲- - [R分别为氢或氘， 。
• Spectroscopic Studies of Substrate Interactions with Clavaminate Synthase 2, a Multifunctional α-KG-Dependent Non-Heme Iron Enzyme:  Correlation with Mechanisms and Reactivities
  作者：Jing Zhou、Wendy L. Kelly、Brian O. Bachmann、Michele Gunsior、Craig A. Townsend、Edward I. Solomon

  DOI：10.1021/ja004025+

  日期：2001.8.1

  five-coordinate only when both substrate and alpha-KG are bound, the latter still in a bidentate mode. Absorption, CD, MCD, and VTVH MCD studies of the interaction of CS2 with DGPC, PC, and DPC provide significant molecular level insight into the structure/function correlations of this multifunctional enzyme. There are varying amounts of six-coordinate ferrous species in the substrate complexes, which correlate

  使用单个亚铁活性位点，克拉瓦酸合酶 2 (CS2) 激活 O(2) 并催化脱氧胍基内酰胺酸 (DGPC) 的羟基化、内酰胺原酸 (PC) 的氧化闭环和二氢克拉维胺酸（和底物）的去饱和类似物，脱氧原丙氨酸（DPC）），每个都与共底物α-酮戊二酸（α-KG）的氧化脱羧相结合。CS2 还可以在底物存在和不存在的情况下催化 α-KG 的非偶联脱羧，从而导致酶失活。静止的 CS2/Fe(II) 有一个六配位的 Fe(II) 位点，α-KG 以双齿模式与铁结合。只有当底物和 alpha-KG 都结合时，活性位点才变成五坐标，后者仍处于双齿模式。吸收，CD，MCD，CS2 与 DGPC、PC 和 DPC 相互作用的 VTVH MCD 研究为这种多功能酶的结构/功能相关性提供了重要的分子水平洞察力。底物复合物中存在不同数量的六配位亚铁物质，这与非偶联反应相关。所有三种底物/α-KG 复合物都存在具有相似几
• New reactions in clavulanic acid biosynthesis
  作者：Craig A Townsend

  DOI：10.1016/s1367-5931(02)00392-7

  日期：2002.10

  Clavulanic acid is only a modestly effective antibiotic against bacterial infections in humans, but a potent inhibitor/inactivator of beta-lactamase enzymes that confer bacterial resistance. The biosynthetic pathway to clavulanic acid is considerably more complex than that to the structurally related penicillins and cephalosporins and has revealed several interesting reactions.

  棒酸只是对人类细菌感染的中度有效抗生素，但是有效的β-内酰胺酶抑制剂/灭活剂，可赋予细菌抗药性。棒酸的生物合成途径比与结构相关的青霉素和头孢菌素的生物合成途径复杂得多，并且已经揭示了一些有趣的反应。
• Elucidation of the order of oxidations and identification of an intermediate in the multistep clavaminate synthase reaction
  作者：Scott P. Salowe、Walter J. Krol、Dirk Iwata-Reuyl、Craig A. Townsend

  DOI：10.1021/bi00222a034

  日期：1991.2.1

  The enzyme clavaminate synthase (CS) catalyzes the formation of the first bicyclic intermediate in the biosynthetic pathway to the potent beta-lactamase inhibitor clavulanic acid. Our previous work has led to the proposal that the cyclization/desaturation of the substrate proclavaminate proceeds in two oxidative steps, each coupled to a decarboxylation of alpha-ketoglutarate and a reduction of dioxygen

  克拉维酸合酶（CS）催化形成有效的β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸的生物合成途径中的第一个双环中间体的形成。我们以前的工作提出了一个建议，即底物proclavaminate的环化/去饱和是通过两个氧化步骤进行的，每个步骤都与α-酮戊二酸酯的脱羧反应以及将双氧还原为水[Salowe，SP，Marsh，EN，＆Townsend ，CA（1990）Biochemistry 29，6499-6508]。现在，我们已经使用动力学同位素效应研究来确定从棒状链霉菌纯化的CS的氧化顺序。通过使用（4'RS）-[4'-3H，1-14C] -rac-proclavaminate，从[3H]释水数据中测得主T（V / K）= 8.3 +/- 0.2 -次级T（V / K）= 1.06 +/- 0。01由变化的3H / 14C比值得到。通过使用残留同位素的3H / 14C比的变化3H / 14C比，通过使用带有同位素标