cis-5,11-methylenetetrahydro-5-deazahomofolate | 1211306-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-5,11-methylenetetrahydro-5-deazahomofolate
• 英文别名: (2S)-2-[[4-(3-amino-1-oxo-2,5,6,6a,7,8,10,10a-octahydropyrimido[4,5-h][2,6]naphthyridin-9-yl)benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 1211306-46-5
• 化学式: C₂₂H₂₆N₆O₆
• 分子量: 470.485
• InChiKey: MUNDNNLSVBKBJD-ZALBZXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 cis-5,11-methylenetetrahydro-5-deazahomofolate
  参考文献：
  名称：

  5,11-亚甲基四氢-5-脱氮高纯叶酸的合成及生物活性。

  摘要：

  据报道，5,10-亚甲基四氢叶酸（4）的一种稳定，半刚性的模拟物5,11-亚甲基-5-脱氮基-氢脱氢氟甲酸酯（5）的合成可能是胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。关键中间体3-氨基-1-氧代-四氢嘧啶[4,5-c] [2,6]萘啶（6）是通过2,4,6-三氨基嘧啶与乙基1-苄基-3-的区域特异性环缩合获得的羰基-4-哌啶羧酸氧代，然后卤化（得到的内酰胺9）和催化氢解。选择性还原6，然后用对氟苯甲酸叔丁酯芳基化，皂化，再与L-谷氨酸二乙酯偶合，然后皂化，得到目标化合物5。测试了标题化合物作为Manca人淋巴瘤细胞生长的抑制剂，也作为Manca细胞和干酪乳杆菌的TS抑制剂，发现该化合物无活性。另外，化合物5也不能抑制干酪乳杆菌和Manca细胞的甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶。

  DOI：

  10.1021/jm00106a022

文献信息

• Synthesis and biological activity of 5,11-methylenetetrahydro-5-deazahomofolic acid
  作者：Aleem Gangjee、Isaac O. Donkor、Roy L. Kisliuk、Yvette Gaumont、Janet Thorndike

  DOI：10.1021/jm00106a022

  日期：1991.2

  key intermediate 3-amino-1-oxo-tetrahydropyrimido[4,5-c] [2,6]naphthyridine (6) was obtained by the regiospecific cyclocondensation of 2,4,6-triaminopyrimidine with ethyl 1-benzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylate followed by halogenation (of the resulting lactam 9) and catalytic hydrogenolysis. Selective reduction of 6 followed by arylation with tert-butyl p-fluorobenzoate, saponification, and coupling

  据报道，5,10-亚甲基四氢叶酸（4）的一种稳定，半刚性的模拟物5,11-亚甲基-5-脱氮基-氢脱氢氟甲酸酯（5）的合成可能是胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。关键中间体3-氨基-1-氧代-四氢嘧啶[4,5-c] [2,6]萘啶（6）是通过2,4,6-三氨基嘧啶与乙基1-苄基-3-的区域特异性环缩合获得的羰基-4-哌啶羧酸氧代，然后卤化（得到的内酰胺9）和催化氢解。选择性还原6，然后用对氟苯甲酸叔丁酯芳基化，皂化，再与L-谷氨酸二乙酯偶合，然后皂化，得到目标化合物5。测试了标题化合物作为Manca人淋巴瘤细胞生长的抑制剂，也作为Manca细胞和干酪乳杆菌的TS抑制剂，发现该化合物无活性。另外，化合物5也不能抑制干酪乳杆菌和Manca细胞的甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶。