methylene diphosphonic acid tetraisobutylester | 64630-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: methylene diphosphonic acid tetraisobutylester
• 英文别名: Tetraisobutyl methylenediphosphonate；1-[bis(2-methylpropoxy)phosphorylmethyl-(2-methylpropoxy)phosphoryl]oxy-2-methylpropane
• CAS: 64630-15-5
• 化学式: C₁₇H₃₈O₆P₂
• 分子量: 400.433
• InChiKey: MIPCKEALWXAJBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methylene diphosphonic acid tetraisobutylester 、 4-(溴甲基)-2,6-二(叔丁基)吡啶 在 potassium tert-butylate 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以12.6 mg的产率得到tetraisobutyl 2-(2,6-di-tert-butylpyridin-4-yl)ethan-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  有效诱导 HMG-CoA 还原酶降解的含氮双膦酸酯的微调

  摘要：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶是胆固醇生物合成途径中的限速酶，针对该酶催化结构域的竞争性抑制剂，即所谓的他汀类药物，广泛用于治疗胆固醇高脂血症。膜结构域介导甾醇加速降解，这是一种翻译后负反馈机制，触发这种降解的小分子已作为替代治疗选择进行了研究。此类策略有望提供优于催化位点抑制剂的益处，因为抑制会导致酶的转录和翻译后上调，从而需要更高剂量的抑制剂并伴随增加严重不良反应（包括肌病）的风险。通过我们之前对SR12813的研究，作为一种诱导 HMG-CoA 还原酶降解的合成小分子，我们将含氮双膦酸酯 SRP3042 鉴定为一种高效的 HMG-CoA 还原酶降解剂。在这里，我们进行了系统的构效关系研究，以优化其活性和物理化学性质，特别关注亲脂性的降低。的单氟化发现分子上的叔丁基增加 HMG-CoA 还原酶降解活性，同时降低亲脂性，表明饱和烷基的单氟化是平衡先导化合物的效力和亲脂性的有用策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117145
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基双膦酰二氯 、 异丁醇 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 methylene diphosphonic acid tetraisobutylester
  参考文献：
  名称：

  有效诱导 HMG-CoA 还原酶降解的含氮双膦酸酯的微调

  摘要：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶是胆固醇生物合成途径中的限速酶，针对该酶催化结构域的竞争性抑制剂，即所谓的他汀类药物，广泛用于治疗胆固醇高脂血症。膜结构域介导甾醇加速降解，这是一种翻译后负反馈机制，触发这种降解的小分子已作为替代治疗选择进行了研究。此类策略有望提供优于催化位点抑制剂的益处，因为抑制会导致酶的转录和翻译后上调，从而需要更高剂量的抑制剂并伴随增加严重不良反应（包括肌病）的风险。通过我们之前对SR12813的研究，作为一种诱导 HMG-CoA 还原酶降解的合成小分子，我们将含氮双膦酸酯 SRP3042 鉴定为一种高效的 HMG-CoA 还原酶降解剂。在这里，我们进行了系统的构效关系研究，以优化其活性和物理化学性质，特别关注亲脂性的降低。的单氟化发现分子上的叔丁基增加 HMG-CoA 还原酶降解活性，同时降低亲脂性，表明饱和烷基的单氟化是平衡先导化合物的效力和亲脂性的有用策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117145

文献信息

• US4141967A
  申请人：——

  公开号：US4141967A

  公开（公告）日：1979-02-27