2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)benzaldehyde | 223575-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)benzaldehyde
• 英文别名: Benzaldehyde, 2-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-；2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)benzaldehyde
• CAS: 223575-75-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: JWDVUSJNIGJSCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)benzaldehyde 、 1-[2-(aminooxy)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 C₂₀H₂₅N₃O₄
  参考文献：
  名称：

  MS结合测定法和亲和力选择质谱相结合的方法用于筛选结构同质的文库，以针对神经元GABA转运蛋白1的集中肟文库为例。

  摘要：

  这项研究提出了一种有效的筛选方法，该方法基于基于质谱（MS）的结合测定（MS Binding Assays）和亲和力选择质谱（ASMS）的组合，这些筛查被定制用于筛选具有相同质谱碎片模式的结构均质文库。在具有羟胺官能团的乳酸衍生物与醛反应后，针对几种神经系统疾病的药物靶点GABA转运蛋白亚型1（GAT1）相应地筛选所得的肟库。在评估子图书馆抑制报告配体结合的活性后，直接鉴定出活性物质的命中。这可以通过在多反应监测模式下使用三重四极杆质谱仪运行的单个LC-MS / MS中记录报告配体的质量跃迁以及库组分的预测跃迁来实现。可以通过计算IC可靠地确定具有预定义亲和力的匹配来自文库成分和报道分子配体的特定结合浓度的50值。该策略的应用揭示了六个命中，其中两个命中被重新合成以进行进一步的生物学评估。因此，最好的一个在MS结合分析中显示出ap K i为7.38，在[ 3 H] GABA吸收分析中显示出pIC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112598
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯 、 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.58h， 以17%的产率得到2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  开发新型溴结构域抑制剂的偏向多组分反应

  摘要：

  BET 溴结构域抑制为基因调控提供了新的见解，并成为一种有前途的癌症治疗策略。早期甲基三唑并 BET 抑制剂的结构类比促使需要结构不同的配体作为溴结构域功能的探针。使用含氟标记的多组分反应，我们开发了一个围绕 3,5-二甲基异恶唑偏置元素和微摩尔生化 IC 50的溴结构域抑制剂的集中化学库。迭代合成和生化评估允许优化基于咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪支架的新型 BET 溴结构域抑制剂。先导化合物32 (UMB-32) 以K d结合 BRD4在 BRD4 依赖性细胞系中的细胞效力分别为 550 nM 和 724 nM。此外，化合物32显示出对抗 TAF1 的效力，TAF1 是一种以前未被发现化学发现的含溴结构域的转录因子。化合物32与 BRD4 共结晶，得到分辨率为 1.56 埃的晶体结构。这项研究展示了氟和多组分化学合成在开发新型表观遗传抑制剂方面的新应用。

  DOI：

  10.1021/jm501120z

文献信息

• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040229910A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to certain novel benzylamine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly in the treatment of depression.

  本发明涉及某些新型苄基胺衍生物，其制备过程，含有它们的制药配方以及它们在医学治疗中的应用，特别是在抑郁症治疗中的应用。
• INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS AND USES THEREOF
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160168154A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention provides novel compounds of any one of Formulae (I) to (IV), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of any one of Formulae (I) to (IV) are believed to be inhibitors of bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal proteins (BETs)). Also provided are methods, uses, and kits using the inventive compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity of the bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject in need thereof diseases associated with bromodomain-containing proteins, such as proliferative diseases.

  本发明提供了任一式（I）至（IV）的新型化合物及其药物组合物。相信任一式（I）至（IV）的化合物是含有溴域的蛋白质（例如，溴域和额外末端蛋白质（BETs））的抑制剂。还提供了使用这些创新化合物和药物组合物的方法、用途和工具包，用于抑制含有溴域的蛋白质的活性，并用于治疗和/或预防与含有溴域的蛋白质相关的疾病，例如增生性疾病。
• Ih - Modulators
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2159216A1

  公开（公告）日：2010-03-03

  The present invention relates to the use of an Ih chanel modular in the manufacture of a medicament for use in psychiatry. To certain novel methanamine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly for use in psychiatry.

  本发明涉及一种 Ih chanel 模块在制造精神病用药中的用途。本发明涉及某些新型甲胺衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的药物制剂以及它们在医疗中的用途，特别是在精神病学中的用途。
• I h?-MODULATORS
  申请人：Akzo Nobel N.V.

  公开号：EP1035843A2

  公开（公告）日：2000-09-20
• 3-BUTENYL-1-AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS Ih MODULORS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATIRC DISORDERS
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2159216B1

  公开（公告）日：2011-10-12