N-methyl-3-[(6-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino}-4-pyrimidinyl)amino]benzenesulfonamide trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-3-[(6-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino}-4-pyrimidinyl)amino]benzenesulfonamide trifluoroacetate
• 英文别名: N-methyl-3-[[6-[[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₇H₁₅F₃N₆O₂S
• 分子量: 538.43
• InChiKey: GSYSKYUJQDTZSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-((6-chloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzenesulfonamide 、 2-氨基-5-三氟甲基吡啶 、 三氟乙酸 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以17%的产率得到N-methyl-3-[(6-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino}-4-pyrimidinyl)amino]benzenesulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  4,6-二氨基嘧啶是高度优选的肌钙蛋白I相互作用激酶（TNNI3K）抑制剂

  摘要：

  嘌呤衍生的一系列TNNI3K抑制剂的结构指导进展指导了设计工作，产生了一系列新颖的4,6-二氨基嘧啶抑制剂，这是一种新兴的激酶结合基序。在本文中，我们报告了对支架的内在构象偏好的详细了解，该偏好赋予TNNI3K高特异性。根据构象分析和进一步的结构-活性关系研究对模板进行进一步操作，可增强激酶的选择性和药代动力学，从而提供了一系列先进的有效抑制剂。优化的化合物（例如GSK854）是鉴定新的心脏药物的合适先导，并且已被用作体内研究工具，旨在确定TNNI3K在心力衰竭中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00125

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Kallander Lara S.

  公开号：US20120329784A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明涉及具有以下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5和R6如本文所定义，并且涉及制备和使用该化合物的方法。
• 4,6-Diaminopyrimidines as Highly Preferred Troponin I-Interacting Kinase (TNNI3K) Inhibitors
  作者：Joanne Philp、Brian G. Lawhorn、Alan P. Graves、Lisa Shewchuk、Katrina L. Rivera、Larry J. Jolivette、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00125

  日期：2018.4.12

  TNNI3K inhibitors directed design efforts that produced a novel series of 4,6-diaminopyrimidine inhibitors, an emerging kinase binding motif. Herein, we report a detailed understanding of the intrinsic conformational preferences of the scaffold, which impart high specificity for TNNI3K. Further manipulation of the template based on the conformational analysis and additional structure–activity relationship

  嘌呤衍生的一系列TNNI3K抑制剂的结构指导进展指导了设计工作，产生了一系列新颖的4,6-二氨基嘧啶抑制剂，这是一种新兴的激酶结合基序。在本文中，我们报告了对支架的内在构象偏好的详细了解，该偏好赋予TNNI3K高特异性。根据构象分析和进一步的结构-活性关系研究对模板进行进一步操作，可增强激酶的选择性和药代动力学，从而提供了一系列先进的有效抑制剂。优化的化合物（例如GSK854）是鉴定新的心脏药物的合适先导，并且已被用作体内研究工具，旨在确定TNNI3K在心力衰竭中的作用。