AFKAWAVAR | 160162-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: AFKAWAVAR
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
• CAS: 160162-37-8
• 化学式: C₄₉H₇₄N₁₄O₁₀
• 分子量: 1019.21
• InChiKey: BLUKMNGTJQDSRH-MMICWHMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  402
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  human serum albumin 在 trypsin 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 FQNALLVR 、 LVNEVTEFAK 、 HPDYSVVLLLR 、 AFKAWAVAR 、 RHPDYSVVLLLR 、 LSQRFPK 、 DVFLGMFLYEYAR(1Met-ox) 、 RHPYFYAPELLFFAK 、 YLYEIAR
  参考文献：
  名称：

  Glycated Human Serum Albumin Isolated from Poorly Controlled Diabetic Patients Impairs Cholesterol Efflux from Macrophages: An Investigation by Mass Spectrometry

  摘要：

  高级糖基化终产物通过引发炎症、产生反应性氧化物和内质网（ER）应激，损害ABCA-1介导的胆固醇外流。利用基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱法测定了1型和2型糖尿病患者人血清白蛋白（HSA）的糖基化水平，并将其与ER功能和细胞胆固醇外流受损的可能性相关联。将健康人和糖尿病患者的MALDI谱进行比较，发现1型糖尿病患者的HSA平均质量增加了1297 Da，2型糖尿病患者的HSA平均质量增加了890 Da。这些值反映了至少8个葡萄糖单元和5个葡萄糖单元的平均凝聚。将小鼠腹腔巨噬细胞用来测量Grp78、Grp94、蛋白质二硫键异构酶（PDI）、钙调蛋白（CRT）和ABCA-1的表达，分别用来处理来自对照组、1型和2型糖尿病患者的HSA。使用HSA来处理过载14C-胆固醇的J774巨噬细胞，并进一步与apo A-1孵育以确定胆固醇外流。在细胞功能试验中进行了包括1型和2型糖尿病患者的HSA的综合分析。在巨噬细胞中，与来自对照组的HSA相比，PDI表达增加了89%，CRT增加了3.4倍。与来自对照组的HSA相比，暴露于1型和2型糖尿病患者的HSA的巨噬细胞中，ABCA-1蛋白水平和apo A-I介导的胆固醇外流分别降低了50%和60%。我们提供证据表明，体内白蛋白中发生的糖基化水平损害了与巨噬细胞反向胆固醇转运受损有关的ER功能，从而促进了糖尿病的动脉粥样硬化。

  DOI：

  10.1255/ejms.1322

文献信息

• Glycated Human Serum Albumin Isolated from Poorly Controlled Diabetic Patients Impairs Cholesterol Efflux from Macrophages: An Investigation by Mass Spectrometry
  作者：Gabriela Castilho、Camila H Sartori、Adriana Machado-Lima、Edna R Nakandakare、Maria Lucia C Corrêa-Giannella、Marco Roverso、Simona Porcu、Annunziata Lapolla、Pietro Traldi、Marisa Passarelli

  DOI：10.1255/ejms.1322

  日期：2015.6

  Advanced glycation end-products impair ABCA-1-mediated cholesterol efflux by eliciting inflammation, the generation of reactive oxygen species and endoplasmatic reticulum (ER) stress. The glycation level of human serum albumin (HSA) from type 1 and type 2 diabetic patients was determined by matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) mass spectrometry and related to possible impairment of ER function and cellular cholesterol efflux. Comparison of the MALDI spectra from healthy and diabetic subjects allowed us to determine an increased HSA mean mass of 1297 Da for type 1 and 890 Da for type 2. These values reflect a mean condensation of at least 8 glucose units and 5 glucose units, respectively. Mouse peritoneal macrophages were treated with HSA from control, type 1 and type 2 diabetic subjects in order to measure the expression of Grp78, Grp94, protein disulfide isomerase (PDI), calreticulin (CRT), and ABCA-1. ¹⁴C-cholesterol overloaded-J774 macrophages were treated with HSA from control and diabetic subjects and further incubated with apo A-1 to determine the cholesterol efflux. Combined analyses comprising HSA from type 1 and type 2 diabetic patients were performed in cellular functional assays. In macrophages, PDI expression increased 89% and CRT 3.4 times in comparison to HSA from the control subjects. ABCA-1 protein level and apo A-I-mediated cholesterol efflux were, respectively, 50% and 60% reduced in macrophages exposed to HSA from type 1 and type 2 diabetic patients when compared to that exposed to HSA from control subjects. We provide evidence that the level of glycation that occurs in albumin in vivo damages the ER function related to the impairment in macrophage reverse cholesterol transport, and so contributes to atherosclerosis in diabetes.

  高级糖基化终产物通过引发炎症、产生反应性氧化物和内质网（ER）应激，损害ABCA-1介导的胆固醇外流。利用基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱法测定了1型和2型糖尿病患者人血清白蛋白（HSA）的糖基化水平，并将其与ER功能和细胞胆固醇外流受损的可能性相关联。将健康人和糖尿病患者的MALDI谱进行比较，发现1型糖尿病患者的HSA平均质量增加了1297 Da，2型糖尿病患者的HSA平均质量增加了890 Da。这些值反映了至少8个葡萄糖单元和5个葡萄糖单元的平均凝聚。将小鼠腹腔巨噬细胞用来测量Grp78、Grp94、蛋白质二硫键异构酶（PDI）、钙调蛋白（CRT）和ABCA-1的表达，分别用来处理来自对照组、1型和2型糖尿病患者的HSA。使用HSA来处理过载14C-胆固醇的J774巨噬细胞，并进一步与apo A-1孵育以确定胆固醇外流。在细胞功能试验中进行了包括1型和2型糖尿病患者的HSA的综合分析。在巨噬细胞中，与来自对照组的HSA相比，PDI表达增加了89%，CRT增加了3.4倍。与来自对照组的HSA相比，暴露于1型和2型糖尿病患者的HSA的巨噬细胞中，ABCA-1蛋白水平和apo A-I介导的胆固醇外流分别降低了50%和60%。我们提供证据表明，体内白蛋白中发生的糖基化水平损害了与巨噬细胞反向胆固醇转运受损有关的ER功能，从而促进了糖尿病的动脉粥样硬化。