N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide | 1216934-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide
• 英文别名: 4-azido-N-(biphenyl-4-yl)butanamide；4-azido-N-(4-phenylphenyl)butanamide
• CAS: 1216934-24-5
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O
• 分子量: 280.329
• InChiKey: MDMKPMJPRBENCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide 在 劳森试剂 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3-{4-[p-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}propyl)-4-biphenylcarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  小分子 Gankyrin 抑制作为乳腺癌和肺癌的治疗策略

  摘要：

  Gankyrin 是一种癌蛋白，与多种癌症类型的发生有关。它调节肝癌中多种肿瘤抑制蛋白（TSP）的表达水平；然而，gankyrin 对乳腺癌和肺癌中这些 TSP 的调节尚未得到彻底研究。此外，尚未开发出小分子 gankyrin 抑制剂，该抑制剂对 gankyrin 过度表达的乳腺癌和肺癌具有有效的抗增殖活性。在此，我们报告了基于结构的 gankyrin 结合小分子的设计，该小分子在体外有效抑制过表达 gankyrin 的 A549 和 MDA-MB-231 癌细胞的增殖，减少集落形成，并抑制 3D 球体的生长肿瘤模拟模型。研究表明，gankyrin 抑制是通过其 3D 结构的稳定或不稳定而发生的。这些研究揭示了 gankyrin 的小分子抑制机制，并证明 gankyrin 是治疗乳腺癌和肺癌的可行治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00190
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基联苯 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide
  参考文献：
  名称：

  小分子 Gankyrin 抑制作为乳腺癌和肺癌的治疗策略

  摘要：

  Gankyrin 是一种癌蛋白，与多种癌症类型的发生有关。它调节肝癌中多种肿瘤抑制蛋白（TSP）的表达水平；然而，gankyrin 对乳腺癌和肺癌中这些 TSP 的调节尚未得到彻底研究。此外，尚未开发出小分子 gankyrin 抑制剂，该抑制剂对 gankyrin 过度表达的乳腺癌和肺癌具有有效的抗增殖活性。在此，我们报告了基于结构的 gankyrin 结合小分子的设计，该小分子在体外有效抑制过表达 gankyrin 的 A549 和 MDA-MB-231 癌细胞的增殖，减少集落形成，并抑制 3D 球体的生长肿瘤模拟模型。研究表明，gankyrin 抑制是通过其 3D 结构的稳定或不稳定而发生的。这些研究揭示了 gankyrin 的小分子抑制机制，并证明 gankyrin 是治疗乳腺癌和肺癌的可行治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00190

文献信息

• Salicylic Acid Based Small Molecule Inhibitor for the Oncogenic Src Homology-2 Domain Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：Xian Zhang、Yantao He、Sijiu Liu、Zhihong Yu、Zhong-Xing Jiang、Zhenyun Yang、Yuanshu Dong、Sarah C. Nabinger、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Rebecca J. Chan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm901645u

  日期：2010.3.25

  homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) plays a pivotal role in growth factor and cytokine signaling. Gain-of-function SHP2 mutations are associated with Noonan syndrome, various kinds of leukemias, and solid tumors. Thus, there is considerable interest in SHP2 as a potential target for anticancer and antileukemia therapy. We report a salicylic acid based combinatorial library approach

  Src homology-2 域包含蛋白酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 在生长因子和细胞因子信号传导中起关键作用。功能获得性 SHP2 突变与 Noonan 综合征、各种白血病和实体瘤有关。因此，人们对 SHP2 作为抗癌和抗白血病治疗的潜在靶点有相当大的兴趣。我们报告了一种基于水杨酸的组合文库方法，旨在结合活性位点和附近独特的亚袋，以提高亲和力和选择性。文库的筛选导致鉴定出具有高效细胞活性的 SHP2 抑制剂 II-B08（化合物9）。化合物9阻断生长因子刺激的 ERK1/2 激活和造血祖细胞增殖，提供支持证据表明 SHP2 的化学抑制可能对抗癌和抗白血病治疗有治疗作用。与9复合的 SHP2 结构的 X 射线晶体学分析揭示了可用于获得更有效和选择性 SHP2 抑制剂的分子决定因素。
• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。