methyl 3-mercaptopropionylglycinate | 80115-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-mercaptopropionylglycinate
• 英文别名: methyl 3-aza-4-oxo-6-mercaptohexanoate；N-(3-Mercapto-1-oxopropyl)glycine methyl ester；methyl 2-(3-sulfanylpropanoylamino)acetate
• CAS: 80115-99-7
• 化学式: C₆H₁₁NO₃S
• 分子量: 177.224
• InChiKey: OCWZFSUPBLMDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-mercaptopropionylglycinate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5(S)-hydroxy-6(R)-glycinocarbonylethylthio-7(E),9(E),11(Z),14(Z)-eicosatetraenoic acid (deamino LTD₄)
  参考文献：
  名称：

  Structural analogs of leukotrienes C and D and their contractile activities.

  摘要：

  合成了13种白三烯C和D的结构类似物，并测试了它们在豚鼠肺实质条上的收缩活性。这些类似物在肽部分、5-羟基、羧基以及乙烯键的数量和几何形状上与原有结构有所不同。去氨基白三烯C4（LTC4）和白三烯D4（LTD4）的类似物保留了显著的收缩活性。LTD4的酰胺类似物和5-O-甲基-LTC4显示出一定的活性。对肽部分的改造导致活性的降低达到1-3个数量级。各种乙烯键被饱和后得到的类似物则保留了显著的收缩活性。然而，全氢化LTD完全没有收缩活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2453
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-dithiobis[N-(methyl 2-aminoethanoate)propanamide] 在 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以500 mg的产率得到methyl 3-mercaptopropionylglycinate
  参考文献：
  名称：

  Structural analogs of leukotrienes C and D and their contractile activities.

  摘要：

  合成了13种白三烯C和D的结构类似物，并测试了它们在豚鼠肺实质条上的收缩活性。这些类似物在肽部分、5-羟基、羧基以及乙烯键的数量和几何形状上与原有结构有所不同。去氨基白三烯C4（LTC4）和白三烯D4（LTD4）的类似物保留了显著的收缩活性。LTD4的酰胺类似物和5-O-甲基-LTC4显示出一定的活性。对肽部分的改造导致活性的降低达到1-3个数量级。各种乙烯键被饱和后得到的类似物则保留了显著的收缩活性。然而，全氢化LTD完全没有收缩活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2453

文献信息

• Thiophenyl Alkanoic acids useful as leukotriene antagonists
  申请人：Smithkline Beckman Corporation

  公开号：US04874792A1

  公开（公告）日：1989-10-17

  This invention relates to alkanoic acid compounds having phenyl and thio substituents which are useful as leukotriene antagonists and pharmaceutical compositions containing such compounds. This invention also relates to treating diseases in which leukotrienes are a factor by administration of an effective amount of the above compounds or compositions.

  本发明涉及具有苯基和硫代取代基的烷酸化合物，其可用作白三烯拮抗剂，并含有这种化合物的药物组合物。本发明还涉及通过给予上述化合物或组合物的有效量来治疗白三烯在其中是因素的疾病。
• Leukotriene antagonists
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0202759A2

  公开（公告）日：1986-11-26

  Compounds of formula (I) in which R, is Cato C13 alkyl, C7 to C12 alkoxy, C7 to C12 thioalkyl, C10 to C12 1-alkynyl, 10-undecynyloxy, 11-dodecynyl, phenyl-C4 to C10 alkyl, phenyl-C3 to C9 alkoxy, phenylthio-C3 to C9 alkyl with the phenyl optionally mono substituted; R2 is hydrogen, bromo, chloro, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy or nitro; or R, is hydrogen and R2 is C8 to C13 alkyl, C7 to C12 alkoxy, C7 to C,2 thioalkyl, C10 to C12 1-alkynyl, 10-undecynyloxy, 11-dodecynyl, phenyl-C4O to C10 alkyl, phenyl-C3 to C9 alkoxy, phenylthio-C3 to C9 alkyl with the phenyl optionally mono substituted; Y is COR3, or CH2)0-1-C-tetrazolyl; R3 is hydroxy or amino; R4 is hydrogen, methyl, methoxy, fluoro or hydroxy; m is 0, 1 or 2; R is CH(CO2H)CH2CO2H, CH2CH2Z or n is 0, 1 or 2; R5 is hydrogen, amino or NHCOCH2CH2CH(NH2)CO2H; R6 is hydroxy, amino or NHCH2CO2H; Z is SO3H, SO2NH2 or CN; R7 is hydrogen, C, to C4 alkyl or C3 to C4 alkenyl; R8 is hydrogen, C, to C< alkyl, carboxyl or carboxamido, or (CH2)PCO2H, in which p is 1 or 2, when R7 and R9 are hydrogen or C, to C4 alkyl; and R9 is hydrogen, C, to C4 alkyl or CH2CO2H; compositions containing then and their use in therapy as leukotriene antagonists, for example in the treatment of asthma.

  式(I)化合物 其中 R，是 Cato C13 烷基、C7 至 C12 烷氧基、C7 至 C12 硫代烷基、C10 至 C12 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C4 至 C10 烷基、苯基-C3 至 C9 烷氧基、苯基硫代-C3 至 C9 烷基，其中苯基可选择单取代；R2 是氢、溴、氯、甲基、三氟甲基、羟基、甲氧基或硝基；或 R 是氢，R2 是 C8 至 C13 烷基、C7 至 C12 烷氧基、C7 至 C,2 硫代烷基、C10 至 C12 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C4O 至 C10 烷基、苯基-C3 至 C9 烷氧基、苯硫基-C3 至 C9 烷基，其中苯基可选择被单取代；Y 是 COR3、 或CH2)0-1-C-四唑基； R3 是羟基或氨基；R4 是氢、甲基、甲氧基、氟或羟基；m 是 0、1 或 2； R 是 CH(CO2H) CO2H、 Z 或 n 是 0、1 或 2；R5 是氢、氨基或 NHCO CH（NH2）CO2H；R6 是羟基、氨基或 NH CO2H；Z 是 SO3H、SO2NH2 或 CN；R7 是氢、C 至 C4 烷基或 C3 至 C4 烯基；R8 是氢、C, to C< 烷基、羧基或羧酰胺基，或 ( )PCO2H，其中当 R7 和 R9 是氢或 C, to C4 烷基时，p 是 1 或 2；R9 是氢、C, to C4 烷基或 CO2H；含有这些成分的组合物及其在治疗中作为白三烯拮抗剂的用途，例如在治疗哮喘中的用途。
• Intermediates for the preparation of leukotriene antagonists
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0358240A2

  公开（公告）日：1990-03-14

  Intermediates of structure: wherein Y is CO₂R₁₀ or CH(R₁₂)CO₂R₁₀ in which R₁₀ is an ester protective group and R₁₀ is hydrogen, methyl, methoxy or fluoro, and their use for the preparation of leukotriene antagonists.

  结构的中间体： 其中 Y 是 CO₂R₁₀ 或 CH(R₁₂)CO₂R₁₀，其中 R₁₀ 是酯保护基团，R₁₀ 是氢、甲基、甲氧基或氟，以及它们在制备白三烯拮抗剂中的用途。
• Leukotriene antagonist prodrugs
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0365149A2

  公开（公告）日：1990-04-25

  A compound represented by the following structural formula (I): wherein (a) R₁ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-undecynyloxy, 11-­dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoromethyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, thienyl-C₄ to C₁₀ alkyl furyl-C₄ to C₁₀ alkyl,trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cycloheyl-C₄ to C₁₀ alkyl; and     R₂ is hydrogen, bromo, chloro, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy or nitro; (b) or R₁ is hydrogen and R₂ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-­undecynyloxy, 11-dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoro­methyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, furyl-C₄ to C₁₀ alkyl, trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cyclohexyl-C₄ to C₁₀ alkyl;     q is 0, 1, or 2;     Y is COR₃, CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ or CH(R₄)(CH₂)m-­tetrazol-5-yl the tetrazol-5-yl being unsubstituted or substituted with A;     R₁₆ and R₁₇ are independently hydrogen or C₁₋₄ alkyl;     j is 0 to 6;     R₁₈ is hydrogen, alkyl, COR₃, SO₃H, SO₂NH₂, COCH₂OH or CHOHCH₂OH;     R₃ is amino, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇, or OR₁₄;     R₁₄ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, alkyl substituted amino or alkylamino, - OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     R₄ is hydrogen, methyl, alkoxy, fluoro or hydroxy;     m is 0, or 1;     R is (CH₂)nCOR₆, CH(CO₂H)CH₂COR₆, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆,R₁₇, or an imidazole of the formula     n is 0 to 6;     R₅ is hydrogen, amino, or NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H;     R₆ is amino, NH(CH₂)nCO₂H, SO₃H, SO₂NH₂, CN, tetrazol-5-yl unsubstituted or substituted with A as defined above, or OR₁₅;     R₇ is hydrogen, alkyl or alkenyl;     R₈ is hydrogen, alkyl, carboxyl or carboxamido, or, when R₇ and R₉ are hydrogen or alkyl, (CH₂)mCOOR₁₅;     R₉ is hydrogen, alkyl or (CH₂)mCOOR₁₅;     R₁₅ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, allayl substituted amino or alkylamino, -OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     provided that 1) when n is 0, R₅ is hydrogen, 2) R₇, R₈ and R₉ are not all hydrogen, 3) any of R₁and R₂ above are not alkylthio or phenylthioalkyl when q is 1 or 2, 4) R₃ and R₆ are not both hydroxy, 5) OR₁₄ and OR₁₅ are not simultaneously hydroxy; 6) if R₄ is hydroxy and m is 0, R₁₄ is hydrogen; or     a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由以下结构式(I)代表的化合物： 其中 (a) R₁ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃至 C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲硫基单取代、噻吩基-C₄至 C₁₀ 烷基 呋喃基-C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基；和 R₂ 是氢、溴、氯、甲基、三氟甲基、羟基、烷氧基或硝基； (b) 或 R₁ 是氢且 R₂ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃-C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲基单取代、C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基； q 是 0、1 或 2； Y 是 COR₃、CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ 或 CH(R₄)(CH₂)m-四唑-5-基，四唑-5-基未被 A 取代或被 A 取代；R₁₆ 和 R₁₇ 独立地是氢或 C₁₋₄ 烷基； j 为 0 至 6； R₁₈ 是氢、烷基、COR₃、SO₃H、SO₂NH₂、COCH₂OH 或 CHOHCH₂OH； R₃ 是氨基、(CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇ 或 OR₁₄； R₁₄ 是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、烷基取代的氨基或烷基氨基、- OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； R₄ 是氢、甲基、烷氧基、氟或羟基； m 为 0 或 1； R 是 (CH₂)nCOR₆、CH(CO₂H)CH₂COR₆、 (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆ 、R₁₇ 或式 n 为 0 至 6 的咪唑； R₅ 是氢、氨基或 NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H； R₆ 是氨基、NH(CH₂)nCO₂H、SO₃H、SO₂NH₂、CN、未取代或被如上定义的 A 取代的四唑-5-基，或 OR₁₅； R₇ 是氢、烷基或烯基； R₈ 是氢、烷基、羧基或羧酰胺基，或 当 R₇ 和 R₉ 是氢或烷基时，(CH₂)mCOOR₁₅； R₇ 和 R₉ 是氢或烷基、(CH₂)mCOOR₁₅； R₁₅是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、被异丙基取代的氨基或烷基氨基、-OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； 条件是：1）当 n 为 0 时，R₅ 为氢；2）R₇、R₈ 和 R𠢙 并非都是氢、3) 当 q 为 1 或 2 时，上述 R₁ 和 R₂ 中的任一个不是烷硫基或苯硫烷基， 4) R₃ 和 R₆ 不是同时为羟基， 5) OR₁₄ 和 OR₁₅ 不是同时为羟基；6) 如果 R₄ 是羟基且 m 是 0，则 R₁₄ 是氢；或 其药学上可接受的盐。
• GLEASON, JOHN G.;HALL, RALPH F.;KU, THOMAS WEN-FU;PERCHONOCK, CARL D.
  作者：GLEASON, JOHN G.、HALL, RALPH F.、KU, THOMAS WEN-FU、PERCHONOCK, CARL D.

  DOI：——

  日期：——