[EN] C-10 CARBON-SUBSTITUTED ARTEMISININ-LIKE TRIOXANE COMPOUNDS HAVING ANTIMALARIAL, ANTIPROLIFERATIVE AND ANTITUMOUR ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSES DE TRIOXANE DU TYPE ARTEMISININE A SUBSTITUTION CARBONE EN C-10 DOUES D'UNE ACTION ANTIPALUDEENNE, ANTIPROLIFERATIVE ET ANTITUMORALE
申请人:HAUSER, INC.
公开号:WO1999033461A1
公开(公告)日:1999-07-08
(EN) The present invention provides a two-step procedure for the replacement of the pyranose anomeric 10-OH group in dihydroartemisinin by a variety of carbon nucleophiles, resulting in the novel C-10 carbon-substituted trioxanes of structure (1), wherein, when n is 1, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, acetylenics, or benzoy methylenes, or alkanoymethylenes; or when n is 2, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, alkenyls, alkyls, diketones or bis-acetylenes; or when n is 3, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, alkenyls, alkyls, diketones or bis-acetylenes.(FR) Cette invention porte sur un processus en deux étapes visant au remplacement du groupe pyrannose anomérique 10-OH dans la dihydroartémisinine par une variété de nucléophiles carbonés, ce qui donne lieu à des trioxanes à substitution carbone en C-10 possédant la structure (1). Dans cette structure, lorsque n vaut 1, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des acétyléniques ou des méthylènes de benzoyle ou des alcanoyméthylènes, lorsque n vaut 2, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des alcényles, des alkyles, des dicétones ou des bis-acétylènes et, lorsque n vaut 3, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des alcényles, des alkyles, des dicétones ou des bis-acétylènes.
本发明提供了一种两步替换二氢青蒿素中吡喃糖环异构体10-OH基团的程序,使用多种碳亲核试剂进行替换,从而得到结构为(1)的新型C-10碳取代三氧杂环化合物,其中,当n为1时,R选自未取代或取代的芳基、杂芳基、聚乙二醇、炔基或苯甲酰亚甲基或烷酰亚甲基;当n为2时,R选自未取代或取代的芳基、杂芳基、聚乙二醇、烯基、烷基、二酮或双炔基;当n为3时,R选自未取代或取代的芳基、杂芳基、聚乙二醇、烯基、烷基、二酮或双炔基的群。