N-[(5-{[(2-methoxyethyl)sulfonyl](6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl}-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl]sulfuric diamide | 1532558-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-[(5-{[(2-methoxyethyl)sulfonyl](6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl}-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl]sulfuric diamide
• 英文别名: N-({5-[(2-methoxyethanesulfonyl)(6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}methyl)aminosulfonamide；2-[2-Methoxyethylsulfonyl-(6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-5-[(sulfamoylamino)methyl]-1,3,4-oxadiazole；2-[2-methoxyethylsulfonyl-(6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-5-[(sulfamoylamino)methyl]-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 1532558-59-0
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₆S₃
• 分子量: 523.615
• InChiKey: PDQVWVCKCBINOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)carbamate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 N-[(5-{[(2-methoxyethyl)sulfonyl](6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl}-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl]sulfuric diamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰化苯并噻唑作为内皮脂肪酶的抑制剂。

  摘要：

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00424

文献信息

• SULFONYL CONTAINING BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140011799A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式(I)的化合物：如规范中所定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• US8680090B2
  申请人：——

  公开号：US8680090B2

  公开（公告）日：2014-03-25
• Sulfonylated Benzothiazoles as Inhibitors of Endothelial Lipase
  作者：James A. Johnson、George Tora、Zulan Pi、Monique Phillips、Xiaohong Yin、Richard Yang、Lei Zhao、Alice Y. Chen、David S. Taylor、Michael Basso、Anne Rose、Kamelia Behnia、Joelle Onorato、Xue-Qing Chen、Lynn M. Abell、Hao Lu、Gregory Locke、Christian Caporuscio、Michael Galella、Leonard P. Adam、David Gordon、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00424

  日期：2018.12.13

  Endothelial lipase (EL) selectively metabolizes high density lipoprotein (HDL) particles. Inhibition of EL has been shown to increase HDL concentration in preclinical animal models and was targeted as a potential treatment of atherosclerosis. We describe the introduction of an α-sulfone moiety to a benzothiazole series of EL inhibitors resulting in increased potency versus EL. Optimization for selectivity

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。