{4-cyan0-2-[3-(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonylamino)-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl]phenoxy}acetic acid methyl ester | 245761-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: {4-cyan0-2-[3-(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonylamino)-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl]phenoxy}acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[4-cyano-2-[[(3S)-3-[(7-methoxynaphthalen-2-yl)sulfonylamino]-2-oxopyrrolidin-1-yl]methyl]phenoxy]acetate
• CAS: 245761-11-9
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₇S
• 分子量: 523.566
• InChiKey: XDPGJFQHXYOQTM-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-cyan0-2-[3-(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonylamino)-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl]phenoxy}acetic acid methyl ester 在 吡啶 、 TEA 、 硫化氢 、 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 {4-Carbamimidoyl-2-[(S)-3-(7-methoxy-naphthalene-2-sulfonylamino)-2-oxo-pyrrolidin-1-ylmethyl]-phenoxy}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯甲腈 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 叔丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 58.33h， 生成 {4-cyan0-2-[3-(7-methoxynaphthalen-2-ylsulfonylamino)-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl]phenoxy}acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+