N,N-二甲基4-溴-2-氯苯甲酰胺 | 893420-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N,N-二甲基4-溴-2-氯苯甲酰胺
• 英文名称: 4-bromo-2-chloro-N,N-dimethylbenzamide
• CAS: 893420-19-4
• 化学式: C₉H₉BrClNO
• 分子量: 262.534
• InChiKey: HSQMINPBVRQTMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.518±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

SDS

N,N-二甲基4-溴-2-氯苯甲酰胺MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基4-溴-2-氯苯甲酰胺 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(4,4'-bipiperidin-1-yl)-2-chloro-N,N-dimethylbenzamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] BISPIPERIDINYL DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR BETA AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS DE BISPIPÉRIDINYLE UTILISÉS COMME AGONISTES DES RÉCEPTEURS BÊTA X DU FOIE, COMPOSITIONS ASSOCIÉES ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了以下式（I）的某些取代双哌啶基化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、L、R4、Q和R5如本文所定义。本发明的新化合物及包括其化合物的药学上可接受的组合物可用作肝X-β受体（LXRβ）激动剂，并且可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2017083219A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以95%的产率得到N,N-二甲基4-溴-2-氯苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2006/64251

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS BÊTA X DU FOIE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018068296A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Piperidine compounds of the Formular: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, R 1, R 2, R 3, L, R 4, L 1, Q and R 5 are as defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  吡啶类化合物的化学式：(I)及其药用可接受盐，其中X、Y、R1、R2、R3、L、R4、L1、Q和R5的定义如本文所述。这些化合物及包含其化合物的药用可接受组合物可用作肝X-β受体（LXRβ）激动剂，可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和胆固醇和脂质代谢缺陷所特征的疾病，例如阿尔茨海默病。
• [EN] HOMOBISPIPERIDINYL DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR BETA AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HOMOBISPYPÉRIDINYLE EN TANT QU'AGONISTES DES OXYSTÉROLS BÊTA, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017095758A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  In its many embodiments, the present invention provides certain substituted bispiperidinyl compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring B, R1, R2, R3, L, R4, X, Z, Li, Q and R5 are as defined herein. The novel compounds of the invention, and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver Χ-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  在其多种实施方式中，本发明提供了Formula (I)的某些取代双哌啶基化合物及其药学上可接受的盐，其中环A、环B、R1、R2、R3、L、R4、X、Z、Li、Q和R5如本文所定义。本发明的新化合物及包含其化合物的药学上可接受的组合物可用作肝Χ-β受体（LXRβ）激动剂，并可用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和胆固醇和脂质代谢缺陷所特征的疾病，如阿尔茨海默病。
• Discovery of new LXRβ agonists as glioblastoma inhibitors
  作者：Hao Chen、Ziyang Chen、Zizhen Zhang、Yali Li、Shushu Zhang、Fuqiang Jiang、Junkang Wei、Peng Ding、Huihao Zhou、Qiong Gu、Jun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112240

  日期：2020.5

  Discovery and optimization of selective liver X receptor β (LXRβ) agonists are challenging due to the high homology of LXRα and LXRβ in the ligand binding domain (LBD). There is only one different residue (Val versus Ile) at the LBD of LXRs. With machine learning methods, we identified pan LXR agonists with a novel scaffold (spiro[pyrrolidine-3,3′-oxindole]). Then, we figured out the mechanism of LXR

  由于LXRα和LXRβ在配体结合域（LBD）中的高度同源性，选择性肝X受体β（LXRβ）激动剂的发现和优化具有挑战性。LXR的LBD处只有一个不同的残基（Val与Ile）。通过机器学习方法，我们确定了具有新型支架（螺环[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]）的泛LXR激动剂。然后，我们从共晶结构中找出了LXR异构体选择性的机理。基于机理和新型支架，设计合成了LXRβ选择性激动剂。这导致了在体外针对胶质母细胞瘤的LXRβ激动剂4-7rr，4-13和4-13rr的IC 50值为1.78至6.36μM 。。使用体内异种移植胶质母细胞瘤模型，以50 mg / kg /天的4-13剂量治疗15天可显着降低肿瘤的生长。
• [EN] CYANOPYRIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR BETA AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYANOPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS BÊTA X DU FOIE, COMPOSITIONS ASSOCIÉES ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017083216A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  In its many embodiments, the present invention provides substituted cyanopyridine containing compounds of the Formula (I): and acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Q, and the moiety are as defined herein. The novel compounds of the invention, and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  在其多种实施方式中，本发明提供了含有化合物的替代氰基吡啶的化合物，其化学式为（I）：及其可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Q和基团如本文所定义。本发明的新化合物以及包含其化合物的药学上可接受的组合物可用作肝X-β受体（LXRβ）激动剂，并且可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。
• Identification and in Vivo Evaluation of Liver X Receptor β-Selective Agonists for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Shawn J. Stachel、Celina Zerbinatti、Michael T. Rudd、Mali Cosden、Sokreine Suon、Kausik K. Nanda、Keith Wessner、Jillian DiMuzio、Jill Maxwell、Zhenhua Wu、Jason M. Uslaner、Maria S. Michener、Peter Szczerba、Edward Brnardic、Vanessa Rada、Yuntae Kim、Robert Meissner、Peter Wuelfing、Yang Yuan、Jeanine Ballard、Marie Holahan、Daniel J. Klein、Jun Lu、Xavier Fradera、Gopal Parthasarathy、Victor N. Uebele、Zhongguo Chen、Yingjie Li、Jian Li、Andrew J. Cooke、D. Jonathan Bennett、Mark T. Bilodeau、John Renger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00176

  日期：2016.4.14

  Herein, we describe the development of a functionally selective liver X receptor β (LXRβ) agonist series optimized for Emax selectivity, solubility, and physical properties to allow efficacy and safety studies in vivo. Compound 9 showed central pharmacodynamic effects in rodent models, evidenced by statistically significant increases in apolipoprotein E (apoE) and ATP-binding cassette transporter levels

  本文中，我们描述了针对Emax选择性，溶解度和物理特性进行优化的功能选择性肝X受体β（LXRβ）激动剂系列的开发，从而可以进行体内功效和安全性研究。化合物9在啮齿动物模型中显示出重要的药效学作用，与全双效激动剂相比，脑中载脂蛋白E（apoE）和ATP结合盒转运蛋白水平在统计学上显着增加，并且外周脂质安全性大大改善。这些发现通过在非人类灵长类动物中的亚慢性剂量研究得到了证实，与非选择性化合物相比，脑脊液中apoE和淀粉样蛋白-β肽水平随之提高，同时外周血脂水平得到改善。这些结果表明，针对Emax选择性优化LXR激动剂可能具有规避肝LXR活性与脂质相关的不利影响的潜力。