3,7-Dichloro-4-[2-(1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-1H-indole | 203921-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,7-Dichloro-4-[2-(1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-1H-indole
• 英文别名: 3,7-dichloro-4-[2-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)ethoxy]-1H-indole
• CAS: 203921-89-5
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂N₂O
• 分子量: 347.244
• InChiKey: XSKMHRCLPQLQNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-Dichloro-4-[2-(1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-1H-indole 在 磷酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到7-chloro-4-[2-(1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-Indol-4-yloxy)-chloroethane 在 三氯异氰尿酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,7-Dichloro-4-[2-(1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s

文献信息

• New Generation Dopaminergic Agents. 6. Structure−Activity Relationship Studies of a Series of 4-(Aminoethoxy)indole and 4-(Aminoethoxy)indolone Derivatives Based on the Newly Discovered 3-Hydroxyphenoxyethylamine D₂ Template
  作者：Richard E. Mewshaw、Michael B. Webb、Karen L. Marquis、Georgia B. McGaughey、Xiaojie Shi、Theodore Wasik、Rosemary Scerni、Julie A. Brennan、Terrance H. Andree

  DOI：10.1021/jm990023s

  日期：1999.6.1

  A series of 4-(aminoethoxy)indoles 7 and a related series of 4-(aminoethoxy)indolones 8 were synthesized and evaluated for their affinity for both the high- and low-affinity agonist states (D2High and D2Low, respectively) of the dopamine (DA) D2 receptor. The 4-aminoethoxy derivatives (i.e., 7 and 8) were designed as bioisosteric analogues based on the phenol prototype 4. The indolones 8 were observed

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性