Benzonitrile, 3-(((5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)- | 945244-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Benzonitrile, 3-(((5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)-
• 英文别名: 3-[[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-quinoxalin-6-yl-1H-imidazol-2-yl]methylamino]benzonitrile
• CAS: 945244-71-3
• 化学式: C₂₅H₁₉N₇
• 分子量: 417.473
• InChiKey: SVFWZNDJPVECNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(6-methylpyridin-2-yl)-1-(quinoxalin-6-yl)ethanone 在 盐酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 Benzonitrile, 3-(((5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)-
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评估的4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑类作为转化生长因子-β1型受体激酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑13a-p，17a和17b，并在酶测定法和基于细胞的萤光素酶报告基因测定法中评估了ALK5抑制活性。喹喔啉基类似物13e抑制ALK5磷酸化，IC5​​0为0.012μM，在萤光素酶报告基因测定中，使用瞬时转染了p3TP-luc报告基因构建体的HaCaT细胞，在0.05μM处显示90％以上的抑制作用。通过柔性对接研究生成的13e的结合模式表明13e通过形成几个紧密的相互作用而很好地适合于ALK5的活性位点腔。

  DOI：

  10.1021/jm070129k

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• Compounds and methods for selectively targeting tumor-associated mucins
  申请人：B & G Partners, LLC

  公开号：EP2409708A1

  公开（公告）日：2012-01-25

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing tumor-selective targeted inhibitor glycoconjugates. These bioconjugates are ALK5 inhibitors covalently bound to biocompatible carrier molecules which selectively target and specifically bind to Muc4 that is overexpressed on a variety of tumor cell types. The ALK5 inhibitors are conjugated to tumor targetable glycans through a covalent linker. Preferably the acid-labile linker is designed to be stable in plasma and releases pharmacologically active inhibitors through acid-catalyzed hydrolysis in the acidic environment of the target tumor where the inhibitor activity is restored. Because the glycoconjugates are stable at physiological pH and in plasma, they advantageously reduce undesirable systemic ALK5 inhibitor activity; however, the preferable glycoconjugates are acid-labile conjugates that can be hydrolyzed upon reaching the more acid environment of the tumor.

  本发明涉及含有肿瘤选择性靶向抑制剂糖共轭物的药物组合物。这些生物共轭物是与生物相容性载体分子共价结合的 ALK5 抑制剂，可选择性地靶向和特异性地结合多种肿瘤细胞类型上过度表达的 Muc4。ALK5 抑制剂通过共价连接体与肿瘤靶向性聚糖共轭。最好设计成在血浆中稳定，并在靶向肿瘤的酸性环境中通过酸催化水解释放出具有药理活性的抑制剂，从而恢复抑制剂的活性。由于糖轭合物在生理pH值和血浆中稳定，因此它们能减少不希望出现的全身性ALK5抑制剂活性；然而，优选的糖轭合物是耐酸轭合物，在到达肿瘤的酸性环境时可被水解。
• US8871744B2
  申请人：——

  公开号：US8871744B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• Synthesis and Biological Evaluation of 4(5)-(6-Alkylpyridin-2-yl)imidazoles as Transforming Growth Factor-β Type 1 Receptor Kinase Inhibitors
  作者：Dae-Kee Kim、Yoojeung Jang、Ho Soon Lee、Hyun-Ju Park、Jakyung Yoo

  DOI：10.1021/jm070129k

  日期：2007.6.1

  A series of 4(5)-(6-alkylpyridin-2-yl)imidazoles 13a-p, 17a, and 17b have been synthesized and evaluated for ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in cell-based luciferase reporter assays. The quinoxalinyl analogue 13e inhibited ALK5 phosphorylation with an IC50 of 0.012 muM and showed more than 90% inhibition at 0.05 muM in a luciferase reporter assay using HaCaT cells transiently transfected

  已经合成了一系列4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑13a-p，17a和17b，并在酶测定法和基于细胞的萤光素酶报告基因测定法中评估了ALK5抑制活性。喹喔啉基类似物13e抑制ALK5磷酸化，IC5​​0为0.012μM，在萤光素酶报告基因测定中，使用瞬时转染了p3TP-luc报告基因构建体的HaCaT细胞，在0.05μM处显示90％以上的抑制作用。通过柔性对接研究生成的13e的结合模式表明13e通过形成几个紧密的相互作用而很好地适合于ALK5的活性位点腔。