(2R,3S,4S)-2,3,5-tri(benzyloxy)-1,4-di(methylsulfonyloxy)pentane | 135910-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-2,3,5-tri(benzyloxy)-1,4-di(methylsulfonyloxy)pentane
• 英文别名: 1,4-di-O-methanesulfonyl-2,3,5-tri-O-benzyl-L-xylitol；[(2R,3S,4S)-4-methylsulfonyloxy-2,3,5-tris(phenylmethoxy)pentyl] methanesulfonate
• CAS: 135910-18-8
• 化学式: C₂₈H₃₄O₉S₂
• 分子量: 578.705
• InChiKey: JHLZQIDSDXDINL-PKTNWEFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-2,3,5-tri(benzyloxy)-1,4-di(methylsulfonyloxy)pentane 在 selenium 、 氨 、 sodium 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到1,4-dideoxy-2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-anhydro-4-seleno-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  天然存在的糖苷酶抑制剂 Salacinol 的硒类似物的合成及其作为糖苷酶抑制剂的评价†

  摘要：

  描述了天然存在的锍离子，salacinol (3) 的两种硒类似物（10 和 11）的合成。Salacinol 是斯里兰卡和印度传统上用于治疗糖尿病的五层龙水提取物中的有效成分之一。合成策略依赖于 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-anhydro-4-seleno-D-arabinitol 在苄基或亚苄基保护的 D-或L-赤藓糖醇-1,3-环硫酸盐。在偶联反应中使用 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇作为溶剂被证明是有益的。酶抑制试验表明，10 是一种比 3 更好的葡糖淀粉酶抑制剂（K(i) = 0.72 mM），后者的 K(i) 值为 1.7 mM。相比之下，11 没有显示对葡糖淀粉酶的显着抑制。

  DOI：

  10.1021/ja020299g
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzyl-L-xylofuranose 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2R,3S,4S)-2,3,5-tri(benzyloxy)-1,4-di(methylsulfonyloxy)pentane
  参考文献：
  名称：

  用高价碘试剂将N，N-二取代的羟胺氧化为硝基

  摘要：

  高价碘化合物是将N，N-二取代的羟胺氧化为相应的硝酮的可行试剂，而IBX表现最佳。该方法非常简单且易于使用，可为目标化合物提供高效和区域选择性，突出了IBX作为从非对称羟胺制备醛酮的选择试剂。已经收集了涉及氮与碘配位的机理的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02029

文献信息

• .alpha.-glucosidase inhibitors
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05097023A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  This invention relates to novel N-glycosyl derivatives of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol, to the chemical processes for their preparation, to their .alpha.-glucosidase inhibiting properties, and to their end-use application in the treatment of diabetes, obesity and those diseases associated with retroviruses, particularly the HIV virus reported to be the causative of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  这项发明涉及1,4-二脱氧-1,4-亚胺-D-阿拉伯糖醇的新型N-糖基衍生物，涉及它们的化学制备过程，它们的α-葡萄糖苷酶抑制特性，以及它们在治疗糖尿病、肥胖症以及与逆转录病毒相关的疾病，特别是据报道导致获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的应用。
• Synthesis and Evaluation of Hybrid Structures Composed of Two Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Erwin R. van Rijssel、Maria Joao Ferraz、Judith Houben、Anneke Strijland、Wilma E. Donker-Koopman、Tom Wennekes、Kimberly M. Bonger、Amar B. T. Ghisaidoobe、Sascha Hoogendoorn、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts

  DOI：10.1002/cmdc.201500407

  日期：2015.12

  in glucosylceramide metabolism—glucosylceramide synthase (GCS), acid glucosylceramidase (GBA1), or neutral glucosylceramidase (GBA2)—is therefore an attractive research objective. In this study we took two established GCS inhibitors, one based on deoxynojirimycin and the other a ceramide analogue, and merged characteristic features to obtain hybrid compounds. The resulting 39‐compound library does

  葡萄糖基神经酰胺的代谢和涉及的酶已在药物化学中引起了极大的兴趣，因为源自葡萄糖基神经酰胺的糖脂水平的异常是导致一系列人类疾病（包括溶酶体贮积病，2型糖尿病和神经退行性疾病）的原因。因此，对参与糖基神经酰胺代谢的一种糖加工酶（糖基神经酰胺合酶（GCS），酸性糖基神经酰胺酶（GBA1）或中性糖基神经酰胺酶（GBA2））的选择性调节是一个有吸引力的研究目标。在这项研究中，我们采用了两种已建立的GCS抑制剂，一种基于脱氧野oji霉素，另一种基于神经酰胺类似物，并合并了特征性特征以获得杂化化合物。所得的39个化合物文库不包含新的GCS抑制剂。但是，有效的（200 nm）鉴定出对GBA2几乎没有活性的GBA1抑制剂，因此可以作为选择性GBA1调节剂作为进一步生物医学开发的先导。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• Oxidation of <i>N</i>,<i>N</i>-Disubstituted Hydroxylamines to Nitrones with Hypervalent Iodine Reagents
  作者：Camilla Matassini、Camilla Parmeggiani、Francesca Cardona、Andrea Goti

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02029

  日期：2015.8.21

  Hypervalent iodine compounds are viable reagents for the oxidation of N,N-disubstituted hydroxylamines to the corresponding nitrones, with IBX performing best. The procedure is very simple and user-friendly and affords the target compounds with high efficiency and regioselectivity, highlighting IBX as the reagent of choice for preparation of aldonitrones from nonsymmetric hydroxylamines. Evidence for

  高价碘化合物是将N，N-二取代的羟胺氧化为相应的硝酮的可行试剂，而IBX表现最佳。该方法非常简单且易于使用，可为目标化合物提供高效和区域选择性，突出了IBX作为从非对称羟胺制备醛酮的选择试剂。已经收集了涉及氮与碘配位的机理的证据。
• Novel alpha-glucosidase inhibitors
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0422307A1

  公开（公告）日：1991-04-17

  This invention relates to novel N-glycosyl derivatives of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol, to the chemical processes for their preparation, to their α-glucosidase inhibiting properties, and to their end-use application in the treatment of diabetes, obesity and those diseases associated with retroviruses, particularly the HIV virus reported to be the causative of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS). and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein n is zero, one or two, and R is a glycosyl or etherified or acylated glycosyl radical containing from 1 to 3 hexose or pentose units, said glycosyl radical optionally bearing an ether or ester derivative of the hydroxyl moiety located on the anomeric carbon atom.

  本发明涉及 1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的新型 N-糖基衍生物、制备它们的化学工艺、它们的 α-葡萄糖苷酶抑制特性，以及它们在治疗糖尿病、肥胖症和与逆转录病毒有关的疾病，特别是据报道是获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病原体的 HIV 病毒方面的最终应用。 及其药学上可接受的酸加成盐，其中 n 为 0、1 或 2，R 为含有 1 至 3 个己糖或戊糖单位的糖基或醚化或酰化糖基，所述糖基可选择带有位于异构碳原子上的羟基的醚或酯衍生物。