2,5,6-trichloropyrimidin-4-ol | 24688-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,5,6-trichloropyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2,5,6-Trichloro-4-hydroxypyrimidine；2,4,5-trichloro-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 24688-43-5
• 化学式: C₄HCl₃N₂O
• mdl: MFCD18449386
• 分子量: 199.424
• InChiKey: VZUXMSQVFQRTGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5,6-trichloropyrimidin-4-ol 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以62%的产率得到2,5,6-trichloro-3-methyl-3-hydropyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  CC-90011 的发现：赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的强效选择性可逆抑制剂

  摘要：

  组蛋白去甲基化酶 LSD1 (KDM1A) 属于单胺氧化酶的黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 依赖性家族，对哺乳动物生物学的调节至关重要。LSD1 的失调和过度表达是许多人类疾病的标志，特别是特征为形态学分化差的癌症。因此，LSD1 抑制剂有可能有益于癌症治疗。临床上最先进的 LSD1 抑制剂是衍生自反苯环丙胺 (TCP) 的共价抑制剂。在此，我们报告了一系列新型可逆和选择性 LSD1 抑制剂的发现。构效关系 (SAR) 的探索和 ADME 特性的优化导致了临床候选 CC-90011 的鉴定。CC-90011 在急性髓性白血病 (AML) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞系中表现出有效的靶向诱导细胞分化，并在患者来源的异种移植 (PDX) SCLC 模型中具有抗肿瘤功效。CC-90011 目前正在一线、广泛期 SCLC 患者中进行 2 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03850067）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00978
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5,6-四氯嘧啶 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以69%的产率得到2,5,6-trichloropyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  CC-90011 的发现：赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的强效选择性可逆抑制剂

  摘要：

  组蛋白去甲基化酶 LSD1 (KDM1A) 属于单胺氧化酶的黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 依赖性家族，对哺乳动物生物学的调节至关重要。LSD1 的失调和过度表达是许多人类疾病的标志，特别是特征为形态学分化差的癌症。因此，LSD1 抑制剂有可能有益于癌症治疗。临床上最先进的 LSD1 抑制剂是衍生自反苯环丙胺 (TCP) 的共价抑制剂。在此，我们报告了一系列新型可逆和选择性 LSD1 抑制剂的发现。构效关系 (SAR) 的探索和 ADME 特性的优化导致了临床候选 CC-90011 的鉴定。CC-90011 在急性髓性白血病 (AML) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞系中表现出有效的靶向诱导细胞分化，并在患者来源的异种移植 (PDX) SCLC 模型中具有抗肿瘤功效。CC-90011 目前正在一线、广泛期 SCLC 患者中进行 2 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03850067）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00978

文献信息

• [EN] TREATMENT OF RELAPSED AND/OR REFRACTORY SOLID TUMORS AND NON-HODGKIN'S LYMPHOMAS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES RÉCIDIVANTES ET/OU RÉFRACTAIRES ET DE LYMPHOMES NON HODGKINIENS.
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2018031658A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  Methods are provided for the treatment of relapsed and/or refractory solid tumors (including neuroendocrine carcinomas (NEC) and non-Hodgkin's lymphomas (NHLs) and the like, using substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising compounds useful for the inhibition of lysine specific demethylase-1 (LSD-1).

  提供了一种治疗复发和/或难治性实体肿瘤（包括神经内分泌癌（NEC）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等）的方法，使用替代杂环衍生物化合物和包含用于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1（LSD-1）的化合物的药物组合物。
• INHIBITORS OF LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160130247A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and neoplastic disease. Provided herein are substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of lysine specific demethylase-1. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer.

  本发明涉及治疗癌症和肿瘤性疾病的组合物和方法。提供了取代杂环衍生物化合物和包含该化合物的制药组合物。所述化合物和组合物对于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1具有用途。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症具有用途。
• Inhibitors of lysine specific demethylase-1
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09255097B2

  公开（公告）日：2016-02-09

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and neoplastic disease. Provided herein are substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of lysine specific demethylase-1. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer.

  本发明涉及治疗癌症和肿瘤性疾病的组合物和方法。本文提供了取代杂环衍生物化合物和包含该化合物的制药组合物。该化合物和组合物对于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1具有用途。此外，该化合物和组合物对于治疗癌症有用。
• Compositions comprising an inhibitor of lysine specific demethylase-1
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US10316016B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  Described herein are amorphous and crystalline forms of pharmaceutically acceptable salts of the lysine specific demethylase-1 inhibitor 4-[2-(4-aminopiperidin-1-yl)-5-(3-fluoro-4-methoxy-phenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl]-2-fluorobenzonitrile. Also described are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the lysine specific demethylase-1 inhibitor, and methods of using the lysine specific demethylase-1 inhibitor for treating diseases or conditions that are associated with lysine specific demethylase-1 activity.

  本文描述了赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂4-[2-(4-氨基哌啶-1-基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-基]-2-氟苯腈的药学上可接受的盐的无定形和结晶形式。还描述了适用于哺乳动物的药物组合物，其中包括赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂，以及使用赖氨酸特异性去甲基化酶-1抑制剂治疗与赖氨酸特异性去甲基化酶-1活性相关的疾病或病症的方法。
• Treatment of relapsed and/or refractory solid tumors and non-hodgkin's lymphomas
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US10328077B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Methods are provided for the treatment of relapsed and/or refractory solid tumors (including neuroendocrine carcinomas (NEC)) and non-Hodgkin's lymphomas (NHLs) and the like, using substituted heterocyclic derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising compounds useful for the inhibition of lysine specific demethylase-1 (LSD-1).

  提供了使用取代杂环衍生物化合物和药物组合物治疗复发性和/或难治性实体瘤（包括神经内分泌癌（NEC））和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等的方法，这些化合物和药物组合物包含可用于抑制赖氨酸特异性去甲基化酶-1（LSD-1）的化合物。