(S)-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(pyrrolidin-2-yl)methanone | 1073556-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(pyrrolidin-2-yl)methanone
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanone
• CAS: 1073556-34-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• mdl: MFCD09725416
• 分子量: 230.31
• InChiKey: KMPFQBBADVGIHR-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(pyrrolidin-2-yl)methanone 、 2,5-二氯苄基溴 、 三氟乙酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到(S)-(1-(2,5-dichlorobenyl)pyrrolidin-2-yl)(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methanone trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）的肠限制噻唑烷激动剂的设计

  摘要：

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00308
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-4-甲基喹啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(pyrrolidin-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）的肠限制噻唑烷激动剂的设计

  摘要：

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00308

文献信息

• [EN] NON-SYSTEMIC TGR5 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE TGR5 NON SYSTÉMIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2013096771A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds of structure (I), or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11, R12, A1, A2, X, Y and Z are as defined herein. Uses of such compounds as TGR5 antagonists and for treatment of various indications, including Type II diabetes meletus are also provided.

  结构(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、X、Y和Z如本文所定义。提供了这些化合物作为TGR5拮抗剂的用途，以及用于治疗各种适应症，包括II型糖尿病。
• QUINOLINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P2Y12 ANTAGONISTS
  申请人：Nazaré Marc

  公开号：US20100135999A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-aggregating effect on platelets and thus an anti-thrombotic effect and are suitable e.g. for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible antagonists of the platelet ADP receptor P2Y12, and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet ADP receptor P2Y12 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet ADP receptor P2Y12 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1; R2; R3; R4; R5; R6; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G和M具有所述声明中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们对血小板具有强烈的抗聚集作用，从而具有抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞病或再狭窄。它们是血小板ADP受体P2Y12的可逆拮抗剂，通常适用于存在不良激活血小板ADP受体P2Y12的情况，或者治愈或预防需要抑制血小板ADP受体P2Y12的情况。此外，本发明还涉及制备公式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药制剂。
• NON-SYSTEMIC TGR5 AGONISTS
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：US20150148311A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Compounds having the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , A 1 , A 2 , X, Y and Z are as defined herein. Uses of such compounds as TGR5 antagonists and for treatment of various indications, including Type II diabetes meletus are also provided.

  具有以下结构（I）或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或前药的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、X、Y和Z如本文所定义。本文还提供了这种化合物作为TGR5拮抗剂和治疗各种症状，包括II型糖尿病的用途。
• US8669266B2
  申请人：——

  公开号：US8669266B2

  公开（公告）日：2014-03-11
• [EN] QUINOLINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P2Y12 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE-CARBOXAMIDE COMME ANTAGONISTES DE P2Y12
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008128647A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  [EN] The present invention relates to compounds of the Formula (I), in which R¹; R²; R³; R⁴; R⁵; R⁶; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-aggregating effect on platelets and thus an anti-thrombotic effect and are suitable e.g. for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible antagonists of the platelet ADP receptor P2Y12, and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet ADP receptor P2Y12 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet ADP receptor P2Y12 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.
  [FR] La présente invention porte sur des composés de la Formule (I), dans laquelle R¹; R²; R³; R⁴; R⁵; R⁶; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G et M ont les significations indiquées dans les revendications. Les composés de la formule I sont des composés pharmacologiquement actifs de valeur. Lesdits composés présentent un fort effet anti-agrégation sur des plaquettes ainsi qu'un effet anti-thrombotique et sont appropriés, par exemple, à la thérapie et à la prophylaxie de troubles cardio-vasculaires comme des maladies thrombo-emboliques ou des resténoses. Lesdits composés sont des antagonistes réversibles du récepteur de l'ADP des plaquettes P2Y12, et peuvent en général être appliqués dans des états dans lesquels une activation indésirée du récepteur de l'ADP des plaquettes P2Y12 est présente, ou des états dont la cure ou la prévention requiert le récepteur de l'ADP des plaquettes P2Y12. L'invention porte également sur des procédés de préparation de composés de la formule I, sur leur utilisation, en particulier comme principes actifs dans des produits pharmaceutiques, et sur des préparations pharmaceutiques les comprenant.