PNQX | 156694-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: PNQX
• 英文别名: 1,4,7,8,9,10-Hexahydro-9-methyl-6-nitropyrido[3,4-f]quinoxaline-2,3-dione；9-methyl-6-nitro-3-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-4H-pyrido[4,3-h]quinoxalin-9-ium-2-olate
• CAS: 156694-78-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄O₄
• 分子量: 276.252
• InChiKey: GDSGJOIKTYTOQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PNQX 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 11.0h， 生成 1,2,3,4,7,8,9,10-Octahydro-9-methyl-2,3-dioxo-pyrido[3,4-f]quinoxaline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-7,8-isoquinolinediamine 在 盐酸 、 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 18.0h， 生成 PNQX
  参考文献：
  名称：

  1,4,7,8,9,10-六氢-9-甲基-6-硝基吡啶并[3,4-f]-喹喔啉-2,3-二酮及相关喹喔啉二酮的合成：α-氨基-3-的表征羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（和N-甲基-D-天冬氨酸）受体和抗惊厥活性。

  摘要：

  已经合成了四个相关的含角稠合哌啶环的取代的喹喔啉二酮系列化合物，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂，具有潜在的神经保护剂的作用，主要用于急性治疗。中风。测试了这些化合物对AMPA，红藻氨酸和对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体位点的亲和力。在AMPA结合中，最有效的化合物是27a（PNQX，IC50 = 63 nM），亲和力可与文献标准1（NBQX，IC50 = 52 nM）相比。来自9-氮杂系列的其他6-硝基类似物对AMPA受体的亲和力相当，例如6-硝基-8-氮杂衍生物（如13a）（iPNQX，IC50 = 290 nM）。27a的受体结合图谱不同于1的受体图谱，因为27a在N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点具有显着的亲和力，而1基本上是无活性的。相对于AMPA受体，三种化合物26c，26d和26e对海藻酸盐具有中等选择性。叠加本文和文献中报道

  DOI：

  10.1021/jm00019a003

文献信息

• NOVEL QUINOXALINEDIONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：——

  公开号：US20030114422A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  A compound having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or hydroxy; R 1 is hydrogen, alkyl, arylalkyl, (CH 2 ) n OH, or (CH 2 ) NR 7 R 8 ; R 5 and R 6 are each independently hydrogen, halogen, NO 2 , CN, CF 3 , SO 2 NR 7 R 8 , PO 3 R 9 R 10 , alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n CONR 7 R 8 , (CH 2 ) n CO 2 R 10 , NHCOR 11 , wherein R 7 and R 8 are each independently hydrogen or alkyl or together R 7 and R 8 form a ring of from three to seven atoms, R 9 is hydrogen or alkyl, R 10 is hydrogen or alkyl, R 11 is hydrogen or alkyl, and n is an integer of from zero to four; A is a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked a and b, and formed by the following bivalent radicals: a-NR 12 —CHR 13 —CHR 14 -b, a-CHR 13 —CHR 14 —NR 12 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CHR 14 -b, a-CHR 14 —CH 2 —NR 12 —CHR 13 -b, a-CHR 13 —NR 12 —CH 2 —CHR 14 -b, a-CH 2 —CH 2 —CHR 13 —NR 12 -b, a-NR 12 —CHR 12 —CHR 13 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b, a-CH 2 —CH 2 —CH 2 NR 12 —CH 2 -b, a-CH 2 —NR 12 —CH 2 —CH 2 -b a-CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —NR 12 -b, a-NR 12 —CH 2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 -b, wherein R 12 is hydrogen, CH 2 CH 2 OH, or alkyl, and R 13 and R 14 are each independently hydrogen, CN, CONH 2 , CH 2 NH 2 , CH 2 OH, alkyl, arylalkyl, alkenyl, or CO 2 R 15 , wherein R 15 is hydrogen or alkyl. The compounds are useful in the treatment of disorders of mammals, responsive to the blockade of glutamic and aspartic acid receptors. Processes for preparing the compounds and novel intermediate useful in the processes are also included.

  具有以下式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或羟基；R1为氢、烷基、芳基烷基、(CH2)nOH或(CH2)NR7R8；R5和R6各自独立地为氢、卤素、NO2、CN、CF3、SO2NR7R8、PO3R9R10、烷基、烯基、炔基、(CH2)nCONR7R8、(CH2)nCO2R10、NHCOR11，其中R7和R8各自独立地为氢或烷基，或者一起形成由三至七个原子组成的环的R7和R8；R9为氢或烷基，R10为氢或烷基，R11为氢或烷基，n为从零到四的整数；A为与苯环在标记为a和b的位置融合的五至七个原子组成的环，并由以下二价基团形成：a-NR12—CHR13—CHR14-b，a-CHR13—CHR14—NR12-b，a-CHR13—NR12—CHR14-b，a-CHR14—CH2—NR12—CHR13-b，a-CHR13—NR12—CH2—CHR14-b，a-CH2—CH2—CHR13—NR12-b，a-NR12—CHR12—CHR13—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2NR12—CH2-b，a-CH2—NR12—CH2—CH2-b，a-CH2—CH2—CH2—CH2—NR12-b，a-NR12—CH2—CH2—CH2—CH2-b，其中R12为氢、CH2CH2OH或烷基，R13和R14各自独立地为氢、CN、CONH2、CH2NH2、CH2OH、烷基、芳基烷基、烯基或CO2R15，其中R15为氢或烷基。这些化合物在治疗对谷氨酸和天冬氨酸受体阻滞有反应的哺乳动物的疾病中有用。还包括用于制备这些化合物的方法和在这些方法中有用的新中间体。
• 1,3,5-Trisubstituted 2(1H)-pyridones as AMPA receptor inhibitors useful for the treatment of eg Parkinson's disease
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2053041A2

  公开（公告）日：2009-04-29

  The present invention provides a novel compound having an excellent AMPA receptor inhibitory action and/or kainate inhibitory action. A compound represented by the following formula, a salt thereof or hydrates thereof. In the formula, Q indicates NH, O or S; and R1, R2, R3, R4 and R5 are the same as or different from each other and each indicates hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6alkyl group or a group represented by the formula -X-A (wherein X indicates a single bond, an optionally sbutituted C1-6 alkylene group etc.; and A indicates an optionally substituted C6-14 aromatic hydrocarbocyclic group or 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.).

  本发明提供了一种新的化合物，具有出色的AMPA受体抑制作用和/或kainate抑制作用。该化合物由以下公式所表示，其盐或水合物。在公式中，Q表示NH，O或S; R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，每个表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或由公式-X-A表示的基团（其中X表示单键、可选择的取代C1-6烷基等; A表示可选择的取代C6-14芳香族烃环基或5-至14环芳香族杂环基等）。
• 1,5-Di(aryl or heteroaryl)-3-halo-2(1H)-pyridones as intermediates for the preparation of AMPA receptor inhibitors
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2177520A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The present invention provides compounds represented by the formula: or a salt thereof, wherein, each A1a and A3a are the same as or different from each other and each indicates an optionally substituted C6-14 aromatic hydrocarbocyclic group or 5 to 14-membered aromatic heterocyclic group; and W represents a halogen atom. The compounds are intermediates for the preparation of inhibitors of the AMPA receptor.

  本发明提供了以下式子或其盐的化合物，其中A1a和A3a分别相同或不同，每个表示一个选择性取代的C6-14芳香族烃环基或5至14元芳香族杂环基；W表示卤素原子。这些化合物是AMPA受体抑制剂的中间体。
• 1,2-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS, MANUFACTURING METHOD THEREOF AND USE THEREOF
  申请人：NAGATO Satoshi

  公开号：US20090275751A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention provides a novel compound having an excellent AMPA receptor inhibitory action and/or kainate inhibitory action. A compound represented by the following formula, a salt thereof or hydrates thereof. In the formula, Q indicates NH, O or S; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as or different from each other and each indicates hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a group represented by the formula —X-A (wherein X indicates a single bond, an optionally substituted C 1-6 alkylene group etc.; and A indicates an optionally substituted C 6-14 aromatic hydrocarbocyclic group or 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group etc.).

  本发明提供了一种新型化合物，具有优异的AMPA受体抑制作用和/或kainate抑制作用。该化合物的化学式如下，其盐或水合物：在该式中，Q表示NH、O或S；R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，且每个表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基或由式—X-A表示的基团（其中X表示单键、可选地取代的C1-6烷基等；A表示可选地取代的C6-14芳香烃环基或5-至14元杂环芳香族基等）。
• A method for treating tension-type headache
  申请人：HEADEXPLORER ApS

  公开号：EP1829539A2

  公开（公告）日：2007-09-05

  Tension-type headache is treated by interacting with neuronal transmission in relation to pain in connection with headache in a way which prevents or decreases sensitization of second order nociceptive neurons. In particular, treatment is performed by administration of an effective amount of a substance which prevents or decreases central sensitization. Important examples of such substances are substances which interact with glutamate neurotransmission, such as glutamate receptor antagonists, such as NMDA receptor antagonists, such as MK-801 or Amitriptylline or Imipramine or Desipramine or Mirtazaprine or Venlafaxine. Other examples are substances which interact with nitric oxide, such as nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, such as L-NMMA or L-NAME or L-NIO or L-NNA. According to a broader aspect of the invention tension-type headache is treated by administration of substances which are effective in preventing or decreasing pain in connection with tension-type headache, such as the substances mentioned above. An additional aspect of the invention relates to treatment of tension-type headache by administration of substances which substantially inhibit the activity of nitric oxide synthase (NOS), such as NOS inhibitors, such as L-NMMA or L-NAME or L-NIO or L-NNA.

  治疗紧张型头痛的方法是，与头痛有关的疼痛神经元传递相互作用，防止或减少二阶痛觉神经元的敏化。具体来说，治疗方法是通过施用有效量的物质来防止或减少中枢敏化。这类物质的重要例子是与谷氨酸神经递质相互作用的物质，如谷氨酸受体拮抗剂，如NMDA受体拮抗剂，如MK-801或阿米替林或丙咪嗪或地西普胺或米氮平或文拉法辛。其他例子包括与一氧化氮相互作用的物质，如一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，如L-NMMA或L-NAME或L-NIO或L-NNA。根据本发明更广泛的一个方面，治疗紧张型头痛的方法是施用能有效预防或减轻紧张型头痛相关疼痛的物质，如上述物质。本发明的另一个方面涉及通过施用实质上抑制一氧化氮合酶（NOS）活性的物质，如NOS抑制剂，如L-NMMA或L-NAME或L-NIO或L-NNA，来治疗紧张型头痛。