bis(2-propyl) 2-amino-6-methyl-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine | 228874-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: bis(2-propyl) 2-amino-6-methyl-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine
• 英文别名: 2-Amino-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-6-methylpurine；9-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]-6-methylpurin-2-amine
• CAS: 228874-37-1
• 化学式: C₁₅H₂₆N₅O₄P
• 分子量: 371.376
• InChiKey: IDGKZKUFFHTPNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(2-propyl) 2-amino-6-methyl-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 9-(2-phosphonomethoxyethyl)-2-amino-6-methylpurine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256
• 作为产物：
  描述：

  9-Benzyl-6-methyl-9H-purin-2-ylamine 在 palladium on activated charcoal 、 palladium dichloride 盐酸 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 bis(2-propyl) 2-amino-6-methyl-9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>purine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base
  作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9811256

  日期：1999.6.1

  the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
• Synthesis of Acyclic Nucleotide Analogues Derived from 2-Amino-6-C-substituted Purines via Cross-Coupling Reactions of 2-Amino-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-6-halopurines with Diverse Organometallic Reagents
  作者：Michal Česnek、Michal Hocek、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20001357

  日期：——

  Cross-coupling reactions of 2-amino-6-chloro-9-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}purine (1) and 2-amino-9-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-6-iodopurine (2) with diverse types of organometallic reagents have been studied. Arylboronic acids reacted with 1 to give the corresponding 2-amino-6-arylpurines 3a-3d in good yields. Analogously, trialkylaluminium reagents were used for the preparation of 6-alkyl-2-aminopurines 3k and 3l from 1. Hetarylzinc halides and hetarylstannanes required the use of 2-amino-6-iodopurine 2 to give the corresponding 2-amino-6-hetarylpurines 3e-3j in fair to good yields. A CuI/KF mediated coupling of perfluoroalkylsilanes with 2 afforded the 2-amino-6-perfluoroalkylpurines 3m and 3n in moderate yields. Cleavage of the esters 3 with bromo(trimethyl)silane gave the target free phosphonates 4 that were purified by ion- exchange chromatography. The title compounds were tested on antiviral and cytostatic activity.

  2-氨基-6-氯-9-2-[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]乙基}嘌呤（1）和2-氨基-9-2-[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]乙基}-6-碘嘌呤（2）与多种类型的有机金属试剂进行了交叉偶联反应的研究。芳基硼酸与1反应，得到相应的2-氨基-6-芳基嘌呤3a-3d，收率较高。类似地，三烷基铝试剂用于从1制备6-烷基-2-氨基嘌呤3k和3l。杂环锌卤化物和杂环锡烷需要使用2-氨基-6-碘嘌呤2，才能得到相应的2-氨基-6-杂环嘌呤3e-3j，收率在中等到较好之间。CuI/KF介导的全氟烷基硅烷与2的偶联反应，得到了2-氨基-6-全氟烷基嘌呤3m和3n，收率适中。用溴化（三甲基）硅烷裂解酯类3，得到目标自由膦酸酯4，通过离子交换色谱纯化。这些化合物被测试其抗病毒和抗细胞增殖活性。