(S)-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-acetaldehyde | 212909-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-acetaldehyde
• 英文别名: (2S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]acetaldehyde
• CAS: 212909-94-9
• 化学式: C₁₇H₂₅FO₃Si
• 分子量: 324.468
• InChiKey: HCVODSFWCOESGL-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-acetaldehyde 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 DL-nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成中烯丙醚的 Zr 催化动力学拆分和 Mo 催化的铬烯形成。抗高血压药 (S,R,R,R)-奈必洛尔的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了抗高血压剂 (S,R,R,R)-奈必洛尔 (3) 的第一个对映选择性全合成。该合成包括环庚烯基苯乙烯基醚 8 和 16 的高效 (EBTHI) Zr 催化动力学拆分，随后用 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe (CF3)2)2 得到手性非外消旋 2-取代色烯 (R,R)-9 和 (S,R)-17。由于目前的逆合成分析将分子分解为两个色烯片段，因此需要 (EBTHI) Zr 催化剂的 (R) 和 (S) 对映体。因此，Buchwald 的高效拆分过程用于拆分外消旋-(EBI)ZrCl2（来自市售外消旋-(EBI)ZrCl2 的催化氢化），从而通过单一过程获得两种必需的过渡金属手性催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja981378o
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl-[(R)-1-((S)-6-fluoro-2H-chromen-2-yl)-hex-5-enyloxy]-dimethyl-silane 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 氧气 、 臭氧 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (S)-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  合成中烯丙醚的 Zr 催化动力学拆分和 Mo 催化的铬烯形成。抗高血压药 (S,R,R,R)-奈必洛尔的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了抗高血压剂 (S,R,R,R)-奈必洛尔 (3) 的第一个对映选择性全合成。该合成包括环庚烯基苯乙烯基醚 8 和 16 的高效 (EBTHI) Zr 催化动力学拆分，随后用 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe (CF3)2)2 得到手性非外消旋 2-取代色烯 (R,R)-9 和 (S,R)-17。由于目前的逆合成分析将分子分解为两个色烯片段，因此需要 (EBTHI) Zr 催化剂的 (R) 和 (S) 对映体。因此，Buchwald 的高效拆分过程用于拆分外消旋-(EBI)ZrCl2（来自市售外消旋-(EBI)ZrCl2 的催化氢化），从而通过单一过程获得两种必需的过渡金属手性催化剂。

  DOI：

  10.1021/ja981378o

文献信息

• Process for the Production of Nebivolol
  申请人：Noe Christian R.

  公开号：US20080221340A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The subject of the invention is a process for the production of the racemic active ingredient nebivolol, in which diastereomeric cyanohydrins are produced, separated, and the separated diastereomers are coupled to one another after a transformation, preferably a partial or complete reduction of the cyano group or a Pinner saponification.

  本发明涉及一种用于生产外消旋活性成分尼比洛尔的方法，其中产生了不对映异构的氰水合物，将其分离，并在转化后将分离的不对映异构体耦合在一起，最好是通过氰基的部分或完全还原或Pinner皂化来实现。
• Zr-Catalyzed Kinetic Resolution of Allylic Ethers and Mo-Catalyzed Chromene Formation in Synthesis. Enantioselective Total Synthesis of the Antihypertensive Agent (<i>S</i>,<i>R</i>,<i>R</i>,<i>R</i>)-Nebivolol
  作者：Charles W. Johannes、Michael S. Visser、Gabriel S. Weatherhead、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja981378o

  日期：1998.8.1

  resolutions of cycloheptenyl styrenyl ethers 8 and 16, which are subsequently treated with 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe(CF3)2)2 to afford chiral nonracemic 2-substituted chromenes (R,R)-9 and (S,R)-17. Since the present retrosynthetic analysis dissects the molecule into two chromene fragments, both the (R) and (S) antipodes of (EBTHI)Zr catalyst are required. Accordingly, Buchwald's

  描述了抗高血压剂 (S,R,R,R)-奈必洛尔 (3) 的第一个对映选择性全合成。该合成包括环庚烯基苯乙烯基醚 8 和 16 的高效 (EBTHI) Zr 催化动力学拆分，随后用 4 mol % Mo(CHCMe2Ph)(N(2,6-(i-Pr)2C6H3))(OCMe (CF3)2)2 得到手性非外消旋 2-取代色烯 (R,R)-9 和 (S,R)-17。由于目前的逆合成分析将分子分解为两个色烯片段，因此需要 (EBTHI) Zr 催化剂的 (R) 和 (S) 对映体。因此，Buchwald 的高效拆分过程用于拆分外消旋-(EBI)ZrCl2（来自市售外消旋-(EBI)ZrCl2 的催化氢化），从而通过单一过程获得两种必需的过渡金属手性催化剂。