N-(2,3-二氢-7,8-二甲氧基咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基)-3-吡啶甲酰胺 | 677338-12-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(2,3-二氢-7,8-二甲氧基咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基)-3-吡啶甲酰胺
• 英文名称: N-(7,8-dimethoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)nicotinamide
• 英文别名: N-(7,8-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-c]quinazolin-5-ylidene)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 677338-12-4
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₃
• 分子量: 351.4
• InChiKey: FCKJZIRDZMVDEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

PIK-90是一种PI3Kα/γ/δ抑制剂，其IC50值分别为11 nM、18 nM和58 nM，对PI3Kβ的作用相对较弱。

体外研究

当作用于dHL60细胞时，PIK-90能够完全抑制由fMLP诱导的Akt磷酸化，并且损害细胞极性和趋化性。在针对六种不同胶质瘤细胞系（包括U87 MG、SF188、SF763、LN229、A1207和LN-Z30）的研究中，PIK-90通过选择性阻断Akt磷酸化表现出显著的抗增殖活性。具体实验结果显示，在0.5 μM浓度下处理细胞后，诱导了G0/G1期停滞，并且抑制了Akt磷酸化。此外，当按1 μM和10 μM剂量处理慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞时，PIK-90分别使趋化性降低了42.2%和43.2%，并且显著减少了CLL细胞向基质细胞层的迁移及CXCL12诱导的肌动蛋白聚合。

体内研究

在胰岛素处理后的动物模型中，使用10 mg/kg剂量的PIK-90完全保护了动物免受由胰岛素刺激引起的血糖水平下降。