N-(2,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚烷基)甲胺氢溴酸盐 | 265980-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚烷基)甲胺氢溴酸盐
• 英文名称: 2,3-diphenyl-5-N-methylimino-2H-[1,2,4]thiadiazole hydrobromide
• 英文别名: SCH-202676 hydrobromide；5-methylamino-2,3-diphenyl-[1,2,4]thiadiazolium; bromide；N-methyl-2,3-diphenyl-1,2,4-thiadiazol-5-imine;hydrobromide
• CAS: 265980-25-4
• 化学式: BrH*C₁₅H₁₃N₃S
• 分子量: 348.266
• InChiKey: YJYGOWVFDGULLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：10mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2) (1:1): 0.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.13
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

SCH-202676 溴化物 是一种调节 G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 和腺苷受体 (AR) 的化合物。它具有抗流感活性，能够以时间依赖的方式抑制 3CLpro 酶，其 IC50 值为 0.655 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚烷基)甲胺氢溴酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 N-methyl-2,3-diphenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-(dimethoxymethylideneamino)ethyl]-1,2,4-thiadiazol-2-ium-5-amine;perchlorate
  参考文献：
  名称：

  N-(2,2,2-三氯亚乙基)-取代的羧酰胺和氨基甲酸酯环加成为1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚胺

  摘要：

  1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚胺 4 与 N-(2,2,2-三氯亚乙基)-取代的酰胺 5 反应形成 [3 + 2]-环加成产物 6，其特征在于通过 X 射线衍射研究确定，环硫原子与 1,3-二氮杂亚丙基侧基的末端氮原子相连。这种配位显然在温和条件下在氧原子上将化合物 6 烷基化为 8 中起重要作用。SN 键“转换”恢复原来的 1,2,4-噻二唑环随之发生。© 2003 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 14:474–480, 2003; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.10182

  DOI：

  10.1002/hc.10182
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲酰替苯胺 在 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚烷基)甲胺氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  2,3,5-取代的 [1,2,4]-噻二唑作为 SARS-CoV-2 3C 样蛋白酶共价抑制剂的发现、合成和机制研究

  摘要：

  3C 样蛋白酶 (3CL pro ) 对于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的复制和转录至关重要，使其成为治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的有希望的靶点。在这项研究中，发现一系列 2,3,5-取代的 [1,2,4]-噻二唑类似物能够抑制 3CL pro作为亚微摩尔水平的非拟肽共价结合剂，IC 50值范围为 0.118至 0.582 μM。有趣的是，这些化合物还显示出以相同水平的IC 50抑制 PL pro值，但对胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶 B 和组织蛋白酶 L 等蛋白酶的影响可忽略不计。随后，在基于细胞的测定中评估了这些化合物的抗病毒能力，化合物 6g 显示出有效的抗病毒活性，EC 50值为7.249 μM . 有人提出，这些化合物通过开环复分解反应机制与催化性半胱氨酸 145 共价结合。为了理解这种共价结合反应，我们选择了化合物6a，作为已确

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115129

文献信息

• Goerdeler,J.; Loebach,W., Chemische Berichte, 1979, vol. 112, p. 517 - 531
  作者：Goerdeler,J.、Loebach,W.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of 2,3,5-Substituted [1,2,4]Thiadiazoles as Allosteric Modulators of Adenosine Receptors
  作者：Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Daniele Pietra、Laura Heitman、Anikó Göblyös、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm030863d

  日期：2004.1.1

  A number of 2,3,5-substituted [1,2,4]thiadiazole analogues of SCH-202676 (N-(2,3-diphenyl-[1,2,4]thiadiazole-5(2H)-ylidene)methanamine, 7a) were synthesized and tested as potential allosteric modulators of adenosine receptors. All compounds were capable of displacing the binding of the radiolabeled agonist [H-3]CCPA to human A(1) adenosine receptors, whereas modest and varying effects were observed on the binding of [H-3]DPCPX, a radiolabeled antagonist for this receptor subtype. Four compounds, 7a (SCH-202676), 7k (LUF5792), 71 (LUF5794), and 8e (LUF5789), were selected for more detailed characterization. They all proved allosteric inhibitors of agonist binding, with 7k being most potent, whereas their effects on antagonist binding were more ambiguous. Subsequently, experiments were done on human adenosine A(2A) and A(3) receptors. Compounds 7a and 71 displayed peculiar displacement characteristics of both radiolabeled agonist and antagonist binding to A(2A) receptors, whereas 7a showed some activity on A(3) receptors.
• Cycloaddition ofN-(2,2,2-trichloroethylidene)-substituted carboxamides and carbamates to 1,2,4-thiadiazol-5(2H)-imines
  作者：Vladimir S. Zyabrev、Mikhail A. Rensky、Eduard B. Rusanov、Boris S. Drach

  DOI：10.1002/hc.10182

  日期：——

  1,2,4-Thiadiazol-5(2H)-imines 4 react with N-(2,2,2-trichloroethylidene)-substituted amides 5 to form [3 + 2]-cycloaddition products 6 featured by an extra coordination of the ring sulfur atom to the terminal nitrogen atom of the side 1,3-diazapropenylidene group, as established by X-ray diffraction investigation. This coordination evidently plays an important role in the alkylation of compounds 6

  1,2,4-噻二唑-5(2H)-亚胺 4 与 N-(2,2,2-三氯亚乙基)-取代的酰胺 5 反应形成 [3 + 2]-环加成产物 6，其特征在于通过 X 射线衍射研究确定，环硫原子与 1,3-二氮杂亚丙基侧基的末端氮原子相连。这种配位显然在温和条件下在氧原子上将化合物 6 烷基化为 8 中起重要作用。SN 键“转换”恢复原来的 1,2,4-噻二唑环随之发生。© 2003 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 14:474–480, 2003; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.10182
• Discovery, synthesis and mechanism study of 2,3,5-substituted [1,2,4]-thiadiazoles as covalent inhibitors targeting 3C-Like protease of SARS-CoV-2
  作者：Pengxuan Ren、Changyue Yu、Ruxue Zhang、Tianqing Nie、Qiaoyu Hu、Hui Li、Xianglei Zhang、Xueyuan Zhang、Shiwei Li、Lu Liu、Wenhao Dai、Jian Li、Yechun Xu、Haixia Su、Leike Zhang、Hong Liu、Fang Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115129

  日期：2023.3

  treatment of corona virus disease 2019 (COVID-19). In this study, a series of 2,3,5-substituted [1,2,4]-thiadiazole analogs were discovered to be able to inhibit 3CLpro as non-peptidomimetic covalent binders at submicromolar levels, with IC50 values ranging from 0.118 to 0.582 μM. Interestingly, these compounds were also shown to inhibit PLpro with the same level of IC50 values, but had negligible effect

  3C 样蛋白酶 (3CL pro ) 对于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的复制和转录至关重要，使其成为治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的有希望的靶点。在这项研究中，发现一系列 2,3,5-取代的 [1,2,4]-噻二唑类似物能够抑制 3CL pro作为亚微摩尔水平的非拟肽共价结合剂，IC 50值范围为 0.118至 0.582 μM。有趣的是，这些化合物还显示出以相同水平的IC 50抑制 PL pro值，但对胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶 B 和组织蛋白酶 L 等蛋白酶的影响可忽略不计。随后，在基于细胞的测定中评估了这些化合物的抗病毒能力，化合物 6g 显示出有效的抗病毒活性，EC 50值为7.249 μM . 有人提出，这些化合物通过开环复分解反应机制与催化性半胱氨酸 145 共价结合。为了理解这种共价结合反应，我们选择了化合物6a，作为已确