N-(5-Methoxy-2-nitrophenyl)-S-methyl-L-cysteine | 178041-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(5-Methoxy-2-nitrophenyl)-S-methyl-L-cysteine
• 英文别名: (2R)-2-(5-methoxy-2-nitroanilino)-3-methylsulfanylpropanoic acid
• CAS: 178041-54-8
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 286.309
• InChiKey: DQLROZTZGSUSNX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-Methoxy-2-nitrophenyl)-S-methyl-L-cysteine 生成 (3R)-6-methoxy-3-(methylsulfanylmethyl)-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Agents Chemother. 1995, 2253-2257

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  S-甲基-L-半胱氨酸 、 2-氯-4-甲氧基硝基苯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 生成 N-(5-Methoxy-2-nitrophenyl)-S-methyl-L-cysteine
  参考文献：
  名称：

  Preclinical evaluation of HBY 097, a new nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 replication

  摘要：

  HBY 097 [(S)-4-异丙氧羰基-6-甲氧基-3-(甲硫基甲基)-3, 4-二氢喹喔啉-2(1H)-硫酮]是从一系列喹喔啉类化合物中筛选出来的人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）逆转录酶（NNRTI）非核苷抑制剂。研究表明，HBY 097 在多种人类细胞系以及新鲜人类外周血淋巴细胞和巨噬细胞中都是一种高效的 HIV-1 诱导细胞杀伤和 HIV-1 复制抑制剂。该化合物对多种临床分离的 HIV-1 也有活性，包括不同的 HIV-1 亚型和对 3'-deoxy-3'-azidothymidine 有抗药性的病毒。使用其他非核苷类 HIV-1 逆转录酶抑制剂治疗后产生的突变逆转录酶，在相对较低的浓度下仍能被 HBY 097 抑制。一种对 HBY 097 的抑制作用具有抗药性的 HIV-1MN 变体的逆转录酶基因发生了突变，导致 190 位的谷氨酸被甘氨酸残基取代（G190--> E），而这正是喹喔啉衍生物的特征。实验证明，这种药物具有良好的毒性特征，在小鼠和狗的口服生物利用度也很高。由于其出色的特性，HBY 097 被选中进行进一步开发，目前正在进行临床试验。

  DOI：

  10.1128/aac.39.10.2253

文献信息

• Quinoxalines, a process for their preparation and their use
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05723461A1

  公开（公告）日：1998-03-03

  Disclosed are quinoxalinone compounds of the formula I or Ia ##STR1## and physiologically tolerated salts and prodrugs thereof, in which n=zero, one or two; R.sup.1 =fluorine, chlorine, hydroxyl or C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy; R.sup.2 =C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl which is unsubstituted or is substituted by hydroxyl, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy or C.sub.1 -C.sub.4 -alkylthio; R.sup.3 =C.sub.1 -C.sub.6 -alkyloxycarbonyl or C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyloxycarbonyl, and X=oxygen, sulfur or selenium, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及式I或Ia的喹喔啉酮化合物及其生理耐受的盐和前药，其中n为零，一或二；R1为氟，氯，羟基或C1-C3-烷氧基；R2为未取代的C1-C4-烷基或被羟基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基硫代取代的C1-C4-烷基；R3为C1-C6-烷氧羰基或C2-C6-烯氧羰基，X为氧，硫或硒，其制备方法以及含有这些化合物的药物组合物。
• Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP0708093B1

  公开（公告）日：2001-01-17
• US5723461A
  申请人：——

  公开号：US5723461A

  公开（公告）日：1998-03-03
• Preclinical evaluation of HBY 097, a new nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 replication
  作者：J P Kleim、R Bender、R Kirsch、C Meichsner、A Paessens、M Rösner、H Rübsamen-Waigmann、R Kaiser、M Wichers、K E Schneweis

  DOI：10.1128/aac.39.10.2253

  日期：1995.10

  HBY 097 [(S)-4-isopropoxycarbonyl-6-methoxy-3-(methylthiomethyl)-3, 4-dihydroquinoxaline-2(1H)-thione] was selected from a series of quinoxalines as a nonnucleoside inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase (NNRTI). HBY 097 was shown to be a highly potent inhibitor of HIV-1 induced cell killing and HIV-1 replication in a variety of human cell lines as well as in fresh human peripheral blood lymphocytes and macrophages. The compound was also active against a variety of clinical isolates of HIV-1 including different HIV-1 subtypes and viruses resistant to 3'-deoxy-3'-azidothymidine. Mutant reverse transcriptases which arise as a consequence of treatment with other nonnucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase were still inhibited by HBY 097 at relatively low concentrations. An HIV-1MN variant resistant to inhibition by HBY 097 displayed in the reverse transcriptase gene a mutation causing a substitution at position 190 of a glutamic acid for a glycine residue (G190 --> E), which is characteristic for quinoxaline derivatives. The drug was demonstrated to possess a favorable toxicity profile and to show good oral bioavailability in both mice and dogs. As a consequence of its outstanding properties, HBY 097 was selected for further development and is at present undergoing clinical trials.

  HBY 097 [(S)-4-异丙氧羰基-6-甲氧基-3-(甲硫基甲基)-3, 4-二氢喹喔啉-2(1H)-硫酮]是从一系列喹喔啉类化合物中筛选出来的人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）逆转录酶（NNRTI）非核苷抑制剂。研究表明，HBY 097 在多种人类细胞系以及新鲜人类外周血淋巴细胞和巨噬细胞中都是一种高效的 HIV-1 诱导细胞杀伤和 HIV-1 复制抑制剂。该化合物对多种临床分离的 HIV-1 也有活性，包括不同的 HIV-1 亚型和对 3'-deoxy-3'-azidothymidine 有抗药性的病毒。使用其他非核苷类 HIV-1 逆转录酶抑制剂治疗后产生的突变逆转录酶，在相对较低的浓度下仍能被 HBY 097 抑制。一种对 HBY 097 的抑制作用具有抗药性的 HIV-1MN 变体的逆转录酶基因发生了突变，导致 190 位的谷氨酸被甘氨酸残基取代（G190--> E），而这正是喹喔啉衍生物的特征。实验证明，这种药物具有良好的毒性特征，在小鼠和狗的口服生物利用度也很高。由于其出色的特性，HBY 097 被选中进行进一步开发，目前正在进行临床试验。
• Agents Chemother. 1995, 2253-2257
  作者：

  DOI：——

  日期：——