Diisopropyl-phosphoramidous acid benzyl ester (R)-2-methoxy-3-octadecyloxy-propyl ester | 335163-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 英文名称: Diisopropyl-phosphoramidous acid benzyl ester (R)-2-methoxy-3-octadecyloxy-propyl ester
• 英文别名: N-[[(2R)-2-methoxy-3-octadecoxypropoxy]-phenylmethoxyphosphanyl]-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 335163-46-7
• 化学式: C₃₅H₆₆NO₄P
• 分子量: 595.887
• InChiKey: GEPMNPAGLZAHCQ-JENSWOFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diisopropyl-phosphoramidous acid benzyl ester (R)-2-methoxy-3-octadecyloxy-propyl ester 在 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ((R)-Hydroxy-{(1R,2R,3S,4R,5R,6R)-2,3,4,6-tetrakis-benzyloxy-5-[benzyloxy-((R)-2-methoxy-3-octadecyloxy-propoxy)-phosphoryloxy]-cyclohexyl}-methyl)-phosphonic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含3-羟基（膦酰基）甲基的磷脂酰肌醇醚脂质类似物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了两个带有3-羟基（膦酰基）甲基的磷脂酰肌醇醚脂质类似物，显示它们是Akt和PI3-K的抑制剂。这些化合物还显示出抑制HT-29人结肠癌细胞和MCF-7人乳腺癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00354-4
• 作为产物：
  描述：

  苄基N,N,N',N'-四异丙基亚磷酰二胺 、 (2S)-2-甲氧基-3-(十八烷氧基)-1-丙醇 在 二异丙基铵盐四氮唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到Diisopropyl-phosphoramidous acid benzyl ester (R)-2-methoxy-3-octadecyloxy-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  含3-羟基（膦酰基）甲基的磷脂酰肌醇醚脂质类似物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了两个带有3-羟基（膦酰基）甲基的磷脂酰肌醇醚脂质类似物，显示它们是Akt和PI3-K的抑制剂。这些化合物还显示出抑制HT-29人结肠癌细胞和MCF-7人乳腺癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00354-4

文献信息

• US7378403B2
  申请人：——

  公开号：US7378403B2

  公开（公告）日：2008-05-27
• Synthesis and biological activity of 3-hydroxy(phosphono)methyl-bearing phosphatidylinositol ether lipid analogues
  作者：Haiying Sun、Gaddam Bapu Reddy、Clifford George、Emmanuelle J. Meuillet、Margareta Berggren、Garth Powis、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00354-4

  日期：2002.4

  Two 3-hydroxy(phosphono)methyl-bearing phosphatidylinositol ether lipid analogues were synthesized and shown to be inhibitors of Akt and PI3-K. These compounds were also shown to inhibit the growth of HT-29 human colon cancer cells and MCF-7 human breast cancer cells.

  合成了两个带有3-羟基（膦酰基）甲基的磷脂酰肌醇醚脂质类似物，显示它们是Akt和PI3-K的抑制剂。这些化合物还显示出抑制HT-29人结肠癌细胞和MCF-7人乳腺癌细胞的生长。
• Novel PI Analogues Selectively Block Activation of the Pro-survival Serine/Threonine Kinase Akt
  作者：Alan P. Kozikowski、Haiying Sun、John Brognard、Phillip A. Dennis

  DOI：10.1021/ja0285159

  日期：2003.2.1

  The synthesis from l-quebrachitol of a series of 3-deoxygenated ether lipid-type phosphatidylinositol (PI) analogues is reported, that selectively block activation of Akt and downstream substrates without affecting activation of the upstream kinase, PDK-1, or other kinases downstream of ras such as MAPK in H157 and H1703 lung cancer cells that have high levels of constitutively active Akt. The 2-hydroxyl in these compounds was deleted or alkylated with the intent to preclude metabolic degradation of these compounds by PI-specific phospholipase C (PI-PLC). PI analogues with phosphate linkers are more effective than those with carbonate linkers. Specific inhibition of Akt by these compounds validates ligand design targeted to the PH domains of crucial signaling proteins, thus providing a unique class of possible cancer therapeutics.