N-[1-(S)-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine-N-carboxyanhydride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[1-(S)-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine-N-carboxyanhydride
• 英文别名: ethyl 2-(4-methyl-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-4-phenylbutanoate
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.32
• InChiKey: GFZFELCFSBCPDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 、 N-[1-(S)-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine-N-carboxyanhydride 以In the optimum Example 4 the reaction yield up to enalapril (base)的产率得到依那普利
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of compounds having ACE inhibitory action

  摘要：

  本发明公开了一种制备具有ACE抑制作用的化合物的方法，其化学式为##STR1##其中R的含义如权利要求1所述，其中立体特异性氨基酸N-\x9b1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基!-L-丙氨酸与一种亚磺酰氯衍生物进行羧基化活化，其中至少一个氯原子被杂环双官能团化合物的残基所取代，例如咪唑、苯并咪唑、2-甲基咪唑或三唑，特别是氯亚磺酰咪唑或亚磺酰二咪唑，在有机溶剂的存在下得到中间新化合物A或中间新化合物B，然后所得到的中间化合物与氨基酸反应，优选为单硅化形式，最优选为双硅化形式。本发明还公开了在本方法中用作起始物或中间体的新化合物。

  公开号：

  US05789597A1
• 作为产物：
  描述：

  Disodium dihydrogen phosphate dihydrate 、 N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 、 三光气 、 吡啶 在 盐酸 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 residue 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 N-[1-(S)-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine-N-carboxyanhydride
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of an ace inhibitor

  摘要：

  一种合成曲唑普利的方法，包括在第一有机溶剂中，用一种水不溶性惰性有机溶剂和碱的存在下，将N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐与反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸缩合，然后从第二有机溶剂中分离曲唑普利。N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐也可以与(2S,3aR,7aS)反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸在第一有机溶剂中和碱的存在下缩合，并分离曲唑普利。还提供了一种分离外消旋反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸的方法。

  公开号：

  US20090069574A1

文献信息

• [EN] IMPROVED RAMIPRIL SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE DU RAMIPRIL
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009062999A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to the preparation of ramipril (formula [1]) from unprotected (2S,3S,6S)-octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid and to a method for preparing unprotected (2S,3S,6S)-octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2- carboxylic acid.

  本发明涉及从未保护的(2S,3S,6S)-辛氢环戊二氮[b]吡咯烷-2-羧酸制备雷米普利（公式[1]），以及制备未保护的(2S,3S,6S)-辛氢环戊二氮[b]吡咯烷-2-羧酸的方法。
• PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ACE-INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：Porcs-Makkay Marta

  公开号：US20100286404A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The compounds of the general Formula (I), wherein R 1 is aryl or alkyl; R 2 represents alkyl; R 3 represents alkyl or aralkyl, are valuable pharmaceutical intermediates, which can be prepared by reacting a compound of the general Formula (IV) (wherein the definitions of R 1 and R 2 are as above), with at least 2 molar equivalents of the compound of the general Formula (VI) (wherein X represents halogen or tertiary butyloxycarbonyloxy group and R 3 is as defined above). The known compounds of the general Formula (II) (wherein R 1 and R 2 are as defined above) are prepared by reacting the compounds of the general Formula (I) with thionyl chloride. The compounds of the general Formula (I) are new intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active ingredients, particularly in the preparation of ACE-inhibitors, e.g. enalapril, perindopril or ramipril.

  通式（I）化合物中，R1为芳基或烷基；R2代表烷基；R3代表烷基或芳基烷基，是有价值的制药中间体。这些中间体可以通过将通式（IV）化合物（其中R1和R2的定义如上所述）与至少2摩尔当量的通式（VI）化合物（其中X代表卤素或叔丁氧羰氧基，R3如上所定义）反应而制备。通式（II）化合物（其中R1和R2如上所定义）是通过将通式（I）化合物与氯化硫酰反应制备而成。通式（I）化合物是在药物活性成分的合成中有用的新中间体，特别是在ACE抑制剂（例如依那普利、贝那普利或雷米普利）的制备中。
• [EN] PREPARATION OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PREPARATION D'HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004087671A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Methods and materials for preparing quinapril, its pharmaceutically acceptable salts, including quinapril hydrochloride, are disclosed. The method includes reacting (2S,4S)-2-(4-methyl-2,5-dioxo-oxazolidin-3-yl)-4-phenyl-butyric acid ethyl ester with (3S)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid tert-butyl ester toyield quinapril tert-butyl ester, which is subsequently reacted with an acid to yield quinapril or an acid addition salt of quinapril.

  本发明公开了制备奎那普利及其药学上可接受的盐，包括奎那普利盐酸盐的方法和材料。该方法包括将(2S,4S)-2-(4-甲基-2,5-二氧杂环戊烷-3-基)-4-苯基-丁酸乙酯与(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁酯反应，得到奎那普利叔丁酯，随后与酸反应，得到奎那普利或奎那普利的酸加成盐。
• Process for the synthesis of an ACE inhibitor
  申请人：Cipla Limited

  公开号：US07973173B2

  公开（公告）日：2011-07-05

  A process for the synthesis of trandolapril which comprises condensing N—[I—(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride with trans octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent comprising a water immiscible inert organic solvent and in the presence of a base, and isolating trandolapril from a second organic solvent. N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride may also be condensed with (2S,3aR,7aS) octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent and in the presence of a base, and trandolapril isolated. There is also provided a process for the resolution of racemic trans octahydro-1H-indole-2-carboxylc acid.

  一种合成曲唑普利的方法，包括在第一有机溶剂中，通过在存在碱的情况下将N-[I-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐与反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸缩合，所述第一有机溶剂包括不溶于水的惰性有机溶剂，并从第二有机溶剂中分离曲唑普利。也可以在第一有机溶剂中，在存在碱的情况下将N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐与（2S，3aR，7aS）八氢-1H-吲哚-2-羧酸缩合，并分离曲唑普利。还提供了一种分离外消旋反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸的方法。
• NEW PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ACE-INIHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：EGIS Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködõ Részvénytársaság

  公开号：EP2044010B1

  公开（公告）日：2014-01-08