N-trifluoroethanoyl-D-tert-leucine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-trifluoroethanoyl-D-tert-leucine
• 英文别名: (2R)-3,3-dimethyl-2-(trifluoroacetamido)butanoic acid；(2R)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoic acid
• 化学式: C₈H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 227.183
• InChiKey: FCTPLAZWXGEGKO-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-trifluoroethanoyl-D-tert-leucine 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-tert-butyl-2-trifluoromethyloxazol-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  含有手性三氟甲基和异恶唑基团的新型恶唑-5-酮衍生物的合成作为强效抗肿瘤剂及其机制研究

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列含有手性三氟甲基和异恶唑部分的新型恶唑-5-酮衍生物，并评估了细胞毒活性。其中，5t是对HepG2肝癌细胞最有效的化合物，IC 50为1.8 μM。5t在体外抑制细胞增殖、迁移、侵袭，并诱导细胞周期停滞和凋亡。然而， 5t的潜在抗肝细胞癌 (HCC) 靶点和机制尚不清楚。本工作旨在寻找5t抗HCC的分子靶点并探讨其作用机制。采用液相色谱-串联质谱法鉴定过氧化物酶 1(PRDX1) 作为5t的可能靶标. 细胞热转移测定、药物亲和反应靶点稳定性和分子对接提供了5t靶向 PRDX1 并抑制其酶活性的确凿证据。5t增加活性氧 (ROS) 的水平并导致 ROS 依赖性 DNA 损伤、内质网应激、线粒体功能障碍和 HepG2 细胞凋亡。沉默 PRDX1 还导致 HepG2 细胞中 ROS 介导的细胞凋亡。在体内，5t通过增加氧化应激来抑制小鼠肿瘤的生长。简而言之，我们的研究揭示了化合物5t通过

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106505
• 作为产物：
  描述：

  D-叔亮氨酸 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 N-trifluoroethanoyl-D-tert-leucine
  参考文献：
  名称：

  含有手性三氟甲基和异恶唑基团的新型恶唑-5-酮衍生物的合成作为强效抗肿瘤剂及其机制研究

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列含有手性三氟甲基和异恶唑部分的新型恶唑-5-酮衍生物，并评估了细胞毒活性。其中，5t是对HepG2肝癌细胞最有效的化合物，IC 50为1.8 μM。5t在体外抑制细胞增殖、迁移、侵袭，并诱导细胞周期停滞和凋亡。然而， 5t的潜在抗肝细胞癌 (HCC) 靶点和机制尚不清楚。本工作旨在寻找5t抗HCC的分子靶点并探讨其作用机制。采用液相色谱-串联质谱法鉴定过氧化物酶 1(PRDX1) 作为5t的可能靶标. 细胞热转移测定、药物亲和反应靶点稳定性和分子对接提供了5t靶向 PRDX1 并抑制其酶活性的确凿证据。5t增加活性氧 (ROS) 的水平并导致 ROS 依赖性 DNA 损伤、内质网应激、线粒体功能障碍和 HepG2 细胞凋亡。沉默 PRDX1 还导致 HepG2 细胞中 ROS 介导的细胞凋亡。在体内，5t通过增加氧化应激来抑制小鼠肿瘤的生长。简而言之，我们的研究揭示了化合物5t通过

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106505

文献信息

• 一种合成N-三氟乙酰叔亮氨酸的方法
  申请人：浙江海洲制药有限公司

  公开号：CN114573470A

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明公开了一种合成N‑三氟乙酰叔亮氨酸的方法，其特征在于：将式(I)所示叔亮氨酸和甲醇加入反应容器中，降温至0‑10℃，加入MOH类固体无机碱和催化剂，再向溶液中滴入式(II)所示三氟乙酸乙酯，于室温反应3‑4小时，将反应液浓缩，经后处理得粗品，再向粗品中加入甲苯，于‑5‑5℃下析晶3‑6小时，过滤，干燥，得式(III)所示N‑三氟乙酰叔亮氨酸，反应式如下， 所用MOH类固体无机碱为LiOH或NaOH，所述催化剂为四丁基氟化铵。本发明反应温和，操作简单，所得产物纯度高。