2-Amino-9-((3S,5S,6R)-5-hydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3-yl)-1,9-dihydro-purin-6-one | 149312-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-Amino-9-((3S,5S,6R)-5-hydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3-yl)-1,9-dihydro-purin-6-one
• 英文别名: Anhydrohexitol G；2-amino-9-[(3S,5S,6R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 149312-06-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₄
• 分子量: 281.271
• InChiKey: PMSZBALKYJWOAT-LYFYHCNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-deoxy-D-glucose tetraacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 二正丁基氧化锡 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 2-Amino-9-((3S,5S,6R)-5-hydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3-yl)-1,9-dihydro-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013

文献信息

• 1,5-anhydrohexitol nucleoside analogues
  申请人：Stichting Rega VZW

  公开号：US05607922A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  1,5-Anhydrohexitol nucleoside analogues represented by the general formula I: ##STR1## wherein the hexitol has the D-configuration and the carbon atom on which the base moiety and the X substituent stand both have the (S)-configuration and further wherein: B is a heterocyclic ring selected from the group consisting of pyrimidine and purine bases; and X is hydrogen, azido, F, Cl, Br, I, amino, --NHR.sup.2, --N(R.sup.2).sub.2, --OR.sup.2, --SR.sup.2, or CN; wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted C.sub.1 -C.sub.20 alkyl, substituted or unsubstituted C.sub.1 -C.sub.20 alkenyl, aroyl, C.sub.1 -C.sub.20 alkanoyl, and phosphoryl. These nucleoside analogues are useful as antiviral agents against herpes simplex virus, vaccina virus, or varicella zoster virus. The definition of the X group should include --N(R.sup.2).sub.2 instead of --N(N.sup.2).sub.2.

  1,5-去水己醇核苷类似物的一般式I为：##STR1## 其中，己醇具有D-构型，基团和X取代基所在的碳原子均具有(S)-构型，进一步地：B是从嘧啶和嘌呤碱基组成的杂环；X为氢、叠氮基、氟、氯、溴、碘、氨基、--NHR.sup.2、--N(R.sup.2).sub.2、--OR.sup.2、--SR.sup.2或CN，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，选自氢、取代或未取代的C.sub.1-C.sub.20烷基、取代或未取代的C.sub.1-C.sub.20烯基、芳酰基、C.sub.1-C.sub.20酰基和磷酰基。这些核苷类似物可用作抗病毒剂，用于对抗单纯疱疹病毒、牛痘病毒或水痘带状疱疹病毒。X基团的定义应包括--N(R.sup.2).sub.2而非--N(N.sup.2).sub.2。
• Hexitol Nucleic Acids (HNA): Synthesis and Properties
  作者：B. De Bouvere、L. Kerreinans、C. Hendrix、H. De Winter、G. Schepers、A. Van Aerschot、P. Herdewijn

  DOI：10.1080/07328319708006119

  日期：1997.7

  While improved alkylation procedures have been worked out for the coupling of purine bases to the anhydrohexitol ring using sulphonate activating groups on the anhydrohexitol ring, the Mitsunobu reaction seems to be the method of choice for synthesis of the pyrimidine analogues. In a mixed sequence context, the anhydrohexitol oligonucleotides still display strong and very selective basepairing properties, with a strong preference for RNA as the complement.
• 1,5-ANHYDROHEXITOL NUCLEOSIDE ANALOGUES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP0646125B1

  公开（公告）日：1998-05-27
• US5607922A
  申请人：——

  公开号：US5607922A

  公开（公告）日：1997-03-04
• Synthesis and antiherpes virus activity of 1,5-anhydrohexitol nucleosides
  作者：Ilse Verheggen、Arthur Van Aerschot、Suzanne Toppet、Robert Snoeck、Gerard Janssen、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm00066a013

  日期：1993.7

  of 1,5-anhydrohexitol nucleosides is described. These nucleoside analogues were obtained by alkylation of the heterocyclic bases with the tosylate 10 or by alkylation of the bases with the alcohol 12 under Mitsunobu conditions. The compounds were evaluated for antiviral and cytostatic activity. Highly selective activity against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) was noted for 1,5-anhydro-2

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。