ethyl rel-(1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate | 324575-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: ethyl rel-(1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 英文别名: rel-Ethyl (1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate；ethyl (1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• CAS: 324575-60-2
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: DDRFGWVRFYUKMX-HRDYMLBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl rel-(1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到exo-2-formyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  exo-2-（Pyridazin-4-yl）-7-azabicyclo [2.2.1]庚烷：（+/-）-epibatidine强效哒嗪类似物的合成和烟碱乙酰胆碱受体激动剂活性。

  摘要：

  提出了一种直接合成新型外消旋Epibatidine类似物的新策略，其中Epibatidine的2-氯吡啶基部分被等位取代的哒嗪环在生物等位取代。新合成的关键步骤是富电子烯醇醚13与1,2,4,5-四嗪14a-d的电子不足的二氮杂二烯系统的逆型Diels-Alder反应，以生成新型哒嗪类似物（+/-）-epibatidine 18、19、22和24的结构。另外，还描述了N-取代的衍生物，例如26和28的制备。根据光谱数据确定了新的Epibatidine类似物的结构，X射线晶体学进一步验证了化合物24的结构，它在晶格中显示出两个外消旋固态构象，并代表未保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷部分的第一个X射线结构。通过表达来自大鼠的不同重组烟碱样受体的非洲爪蟾卵母细胞的全细胞电流记录，在体外测定了外消旋化合物18、19、22、24和28的nAChR激动剂活性。在合成和测试的化合物中，发现（+/-）

  DOI：

  10.1021/jm000949w
• 作为产物：
  描述：

  7-carbethoxy-2-carbomethoxy-7-azabicyclo<2.2.1>heptane 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到ethyl rel-(1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  exo-2-（Pyridazin-4-yl）-7-azabicyclo [2.2.1]庚烷：（+/-）-epibatidine强效哒嗪类似物的合成和烟碱乙酰胆碱受体激动剂活性。

  摘要：

  提出了一种直接合成新型外消旋Epibatidine类似物的新策略，其中Epibatidine的2-氯吡啶基部分被等位取代的哒嗪环在生物等位取代。新合成的关键步骤是富电子烯醇醚13与1,2,4,5-四嗪14a-d的电子不足的二氮杂二烯系统的逆型Diels-Alder反应，以生成新型哒嗪类似物（+/-）-epibatidine 18、19、22和24的结构。另外，还描述了N-取代的衍生物，例如26和28的制备。根据光谱数据确定了新的Epibatidine类似物的结构，X射线晶体学进一步验证了化合物24的结构，它在晶格中显示出两个外消旋固态构象，并代表未保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷部分的第一个X射线结构。通过表达来自大鼠的不同重组烟碱样受体的非洲爪蟾卵母细胞的全细胞电流记录，在体外测定了外消旋化合物18、19、22、24和28的nAChR激动剂活性。在合成和测试的化合物中，发现（+/-）

  DOI：

  10.1021/jm000949w

文献信息

• Sulfonamide lactam inhibitors of FXa and method
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06555542B1

  公开（公告）日：2003-04-29

  Sulfonamide lactams of the following formula wherein X, R1, R2, R3, R4, R4a, R5, R5a, R6, R6a, R7 and R8 are as described herein, are provided which inhibitors of Factor Xa and are useful as anticoagulants in the treatment of cardiovascular diseases associated with thromboses.

  以下式中X、R1、R2、R3、R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R8如本文所述，提供了一种抑制因子Xa的磺胺酰胺内酰胺，可用作抗凝剂，用于治疗与血栓相关的心血管疾病。
• US6555542B1
  申请人：——

  公开号：US6555542B1

  公开（公告）日：2003-04-29
• US7166586B2
  申请人：——

  公开号：US7166586B2

  公开（公告）日：2007-01-23
• <i>exo</i>-2-(Pyridazin-4-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptanes:  Syntheses and Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist Activity of Potent Pyridazine Analogues of (±)-Epibatidine
  作者：Daqing Che、Thomas Wegge、Milton T. Stubbs、Gunther Seitz、Heinrich Meier、Christoph Methfessel

  DOI：10.1021/jm000949w

  日期：2001.1.1

  A new strategy for the straightforward synthesis of novel racemic epibatidine analogues is presented, in which the 2-chloropyridinyl moiety of epibatidine is bioisosterically replaced by differently substituted pyridazine rings. A key step of the new syntheses is the inverse type Diels-Alder reaction of the electron-rich enol ether 13 with the electron-deficient diazadiene systems of the 1,2,4, 5-tetrazines

  提出了一种直接合成新型外消旋Epibatidine类似物的新策略，其中Epibatidine的2-氯吡啶基部分被等位取代的哒嗪环在生物等位取代。新合成的关键步骤是富电子烯醇醚13与1,2,4,5-四嗪14a-d的电子不足的二氮杂二烯系统的逆型Diels-Alder反应，以生成新型哒嗪类似物（+/-）-epibatidine 18、19、22和24的结构。另外，还描述了N-取代的衍生物，例如26和28的制备。根据光谱数据确定了新的Epibatidine类似物的结构，X射线晶体学进一步验证了化合物24的结构，它在晶格中显示出两个外消旋固态构象，并代表未保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷部分的第一个X射线结构。通过表达来自大鼠的不同重组烟碱样受体的非洲爪蟾卵母细胞的全细胞电流记录，在体外测定了外消旋化合物18、19、22、24和28的nAChR激动剂活性。在合成和测试的化合物中，发现（+/-）