methyl 3-amino-4-cyclopropylbenzoate | 1408000-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-4-cyclopropylbenzoate
• 英文别名: Methyl 3-amino-4-cyclopropylbenzoate
• CAS: 1408000-68-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: RKVVRJQDZRVMJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-4-cyclopropylbenzoate 在 盐酸 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 11.16h， 生成 4-cyclopropyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)triazol-1-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-硝基苯甲酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3-amino-4-cyclopropylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  通过突变合成具有抗Hsp特性的新型格尔德霉素衍生物。

  摘要：

  用21种芳香族和杂芳香族氨基酸对格达那霉素生产商的吸湿链霉菌AHBA封闭突变株进行突变合成补充，提供了新的非喹诺酮类格尔德霉素衍生物。大规模（5 L）发酵提供了足够数量的四个新衍生物，足以进行完整的结构表征。在这些中，复生素的第一个噻吩衍生物对几种人类癌细胞系显示出强大的抗增殖活性。此外，观察到对人热休克蛋白Hsp90α和幽门螺杆菌HpHtpG细菌热休克蛋白的抑制作用，揭示了标记ATP的强置换性能，证明了Hsps的ATP结合位点是新格尔德霉素衍生物的目标位点。

  DOI：

  10.1039/c9ob00892f

文献信息

• 杂环苯甲酰胺类化合物、药用组合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN103539784B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种具有式（Ⅰ）结构特征的杂环苯甲酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或前药分子。该杂环苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对BCR‑ABL，c‑Kit，PDGFR等蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物（Gleevec）诱发的耐药。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3-(Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyrazin-3-ylethynyl)-4-isopropyl-<i>N</i>-(3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide as a Dual Inhibitor of Discoidin Domain Receptors 1 and 2
  作者：Zhen Wang、Yali Zhang、Daniel M. Pinkas、Alice E. Fox、Jinfeng Luo、Huocong Huang、Shengyang Cui、Qiuping Xiang、Tingting Xu、Qiuju Xun、Dongsheng Zhu、Zhengchao Tu、Xiaomei Ren、Rolf A. Brekken、Alex N. Bullock、Guang Liang、Ke Ding、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01045

  日期：2018.9.13

  Discoidin-domain receptors 1 and 2 (DDR1 and DDR2) are new potential targets for anti-inflammatory-drug discovery. A series of heterocycloalkynylbenzimides were designed and optimized to coinhibit DDR1 and DDR2. One of the most promising compounds, Sn, tightly bound to DDR1 and DDR2 proteins with K-d values of 7.9 and 8.0 nM; potently inhibited the kinases with IC50 values of 9.4 and 20.4 nM, respectively; and was significantly less potent for a panel of 403 wild-type kinases at 1.0 mu M. DDR1- and DDR2-kinase inhibition by 5n was validated by Western-blotting analysis in primary human lung fibroblasts. The compound also dose-dependently inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced interleukin 6 (IL-6) release in vitro and exhibited promising in vivo anti-inflammatory effects in an LPS-induced-acute-lung-injury (ALI) mouse model. Compound 5n may serve as a lead compound for new anti-inflammatory drug discovery.